Informações ao Paciente

ustequinumabe

Solução injetável

Forma farmacêutica e apresentações
Solução injetável de StelaraTM 45 mg/0,5ml. Embalagem com 1 frasco ampola

USO ADULTO
USO SUBCUTÂNEO

Informações Gerais

Marca Comercial: Stelara™
Princípio Ativo: ustequinimabe
Classe Terapêutica: Imunossupressores

Composição

Cada ml de Stelara™ contém 90 mg de ustequinumabe por mL

• 45 mg / 0,5 mL em frasco-ampola de uso único

Excipientes: água para injeção, L–histidina, monocloridrato de L-histidina monoidratado,
polissorbato 80 e sacarose.

Como este medicamento funciona?

StelaraTM é um anticorpo monoclonal IgG1k completamente humano que se liga com alta afinidade e especificidade à subunidade proteica p40 das citocinas humanas: interleucina (IL)-12 e IL-23. StelaraTM inibe a bioatividade da IL-12 e da IL-23 humanas impedindo que
essas citocinas se liguem ao seu receptor proteico IL-12Rb1 expresso na superfície das células do sistema imunológico. Stelara™ não se liga à IL-12 nem à IL-23 pré-ligada aos receptores de superfície celular IL-12Rb1. Assim, não é provável que Stelara™ contribua para a citotoxicidade mediada por complemento ou anticorpo da célula que tem o receptor.
IL-12 e IL-23 são citocinas heterodiméricas secretadas pelas células apresentadoras de antígeno ativadas, como macrófagos e células dendríticas. IL-12 e IL-23 participam da função imunológica contribuindo para a ativação das células NK e diferenciação e ativação das células T CD4+. Entretanto, a regulação anormal da IL-12 e da IL-23 foi associada a doenças mediadas pelo sistema imunológico, como psoríase. Stelara™ impede a participação de IL-12 e IL-23 na ativação das células imunológicas, como a sinalização intracelular e a secreção de citocinas. Assim, acredita-se que Stelara™ interrompa a sinalização e as cascatas de citocinas que são fundamentais para a
patologia da psoríase.
 

Por que este medicamento foi indicado?

Stelara™ é indicado no tratamento da psoríase em placa, moderada a grave, em adultos que não responderam, ou que têm uma contraindicação, ou que são intolerantes a outras terapêuticas sistêmicas, incluindo ciclosporina, metotrexato e radiação ultravioleta Aassociada à administração de psoraleno (PUVA).

Quando não devo usar este medicamento?

Contraindicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.

Advertências

Infecção
Stelara™ é um imunossupressor seletivo e pode ter o potencial de aumentar o risco de infecções e reativar infecções latentes.
Em estudos clínicos, infecções bacterianas, fúngicas e virais sérias foram observadas em pacientes que receberam Stelara™.
Stelara™ não deve ser administrado a pacientes com infecção ativa clinicamente importante. Deve-se ter cautela ao considerar o uso de Stelara™ em pacientes com infecção crônica ou história de infecção recorrente.
Antes de iniciar o tratamento com StelaraTM, os pacientes devem ser avaliados para infecção de tuberculose. Stelara™ não deve ser administrado a pacientes com tuberculose ativa. O tratamento de infecção de tuberculose latente deve ser iniciado antes da administração de Stelara™. A terapia anti-tuberculose também deve ser considerada antes do início de Stelara™ em pacientes com história pregressa de tuberculose latente ou ativa nos quais um curso adequado de tratamento não puder ser confirmado. Os pacientes que recebem Stelara™ devem ser monitorados rigorosamente para sinais e sintomas de tuberculose ativa durante e após o tratamento. Os pacientes devem ser orientados a procurar ajuda médica se ocorrerem sinais ou sintomas sugestivos de infecção. Se um paciente desenvolver uma infecção séria, deve ser monitorado rigorosamente e Stelara™ não deve ser administrado até a resolução da infecção (Veja o item Reações Adversas).

Malignidades
Stelara™ é um imunossupressor seletivo. Agentes imunossupressores têm o potencial de aumentar o risco de malignidade. Alguns pacientes que receberam Stelara™ em estudos clínicos desenvolveram malignidades cutâneas e não-cutâneas (Veja o item Reações
Adversas). Stelara™ não foi estudado em pacientes com história de malignidade. Deve-se ter cautela quando se considerar o uso de Stelara™ em pacientes com história de malignidade ou continuar o tratamento em pacientes que desenvolverem uma malignidade.

Reações de hipersensibilidade
Se ocorrer reação anafilática ou outra reação alérgica grave, a administração de Stelara™ deve ser descontinuada imediatamente e terapia adequada deve ser instituída (Veja o item Reações Adversas).

Imunizações
Recomenda-se que as vacinas bacterianas e virais de microorganismos vivos não sejam administradas concomitantemente com Stelara™.
Os pacientes que recebem Stelara™ podem receber vacinas inativadas ou de microrganismos não-vivos concomitantemente.

Imunossupressão
A segurança e a eficácia de Stelara™ em combinação aos agentes imunossupressores ou fototerapia não foram avaliadas. Deve-se ter cautela ao se considerar o uso concomitante de agentes imunossupressores e Stelara™.

Populações Especiais

Pacientes Pediátricos
Não foram conduzidos estudos específicos de Stelara™ em pacientes pediátricos.

Pacientes Idosos
Não foram observadas diferenças importantes relacionadas à idade na depuração ou no volume de distribuição em estudos clínicos. Não foram observadas diferenças em eficácia ou segurança em pacientes de 65 anos ou mais [N=131] que receberam Stelara™ em comparação a pacientes mais jovens. Deve-se ter precaução no tratamento dos idosos, porque no geral há uma maior incidência de infecções nesta população de doentes.

Insuficiência Hepática
Não foram conduzidos estudos específicos em pacientes com insuficiência hepática.

Insuficiência Renal
Não foram conduzidos estudos específicos em pacientes com insuficiência renal.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e utilizar máquinas
Nenhum estudo quanto a efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e utilizar máquinas foi realizado.

Interações Medicamentosas
Não foram conduzidos estudos específicos de interações medicamentosas com Stelara™ (Veja o item Propriedades Farmacocinéticas).
Vacinas de microorganismos vivos não devem ser administradas concomitantemente com Stelara™ (Veja o item Advertências).

Gravidez e Amamentação

Gravidez
Não há evidências em estudos em animais de teratogenicidade, malformações congênitas ou atrasos no desenvolvimento nos níveis de dose de até aproximadamente 45 vezes maiores do que a dose equivalente mais alta que se pretende administrar a pacientes com psoríase (Veja o item Dados de Segurança Pré-Clinica). Entretanto, os estudos de reprodução e desenvolvimento animal não são sempre preditivos da resposta em humanos. Como medida de precaução é preferível evitar a utilização de Stelara™ durante a gravidez. As mulheres em risco de engravidar deverão utilizar um método contraceptivo durante o tratamento e até 15 semanas após o tratamento.

Amamentação
Stelara™ é excretado no leite de macacas lactantes que receberam este medicamento. Não se sabe se Stelara™ é absorvido sistemicamente após a ingestão. Como muitos medicamentos e imunoglobulinas são excretados no leite humano e devido ao potencial
de reações adversas em bebês em fase de amamentação com Stelara™, deve-se decidir entre descontinuar a amamentação ou o medicamento.

Atenção diabéticos: contém açúcar.
Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose. Os médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão devem estar alertas quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico precoce e tratamento.
Este medicamento é contra-indicado na faixa etária pediátrica.
Informe ao médico o aparecimento de reações indesejáveis.
Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Como devo usar este medicamento?

Aspecto Físico

Stelara™ é fornecido como solução estéril em frasco-ampola de vidro para uso único.
Stelara™ não contém conservantes. O frasco-ampola é fechado com um batoque
revestido. A solução é límpida a levemente opalescente, incolor a amarelo claro com pH de aproximadamente 6,0.

Dosagem
Stelara™ é administrado por injeção subcutânea e será administrado por profissionais de saúde.
A dose recomendada de Stelara™ é 45 mg administrada nas Semanas 0 e 4 e, depois, a cada 12 semanas. A interrupção do tratamento deve ser considerada em doentes que não apresentem qualquer resposta ao tratamento até as 28 semanas. Alternativamente, a dose de 90 mg pode ser usada em pacientes com peso corpóreo maior que 100 kg, nos mesmos intervalos de tempo.

Ajuste de Dose
Para pacientes que respondem inadequadamente à posologia a cada 12 semanas, podese considerar a possibilidade de tratamento a cada 8 semanas.

Re-tratamento
O re-tratamento com um esquema posológico nas Semanas 0 e 4 após interrupção da terapia mostrou ser seguro e eficaz.

Instruções para Uso, Manipulação e Descarte
Após a administração de Stelara™, a seringa deve ser descartada de acordo com as práticas médicas aceitas para seringas usadas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Quais males que este medicamento pode causar?

Os dados de segurança descritos a seguir refletem a exposição a Stelara™ em 3 estudos adequados e bem-controlados de 2.266 pacientes, incluindo 1.602 expostos por no mínimo 6 meses e 362 expostos por no mínimo 1 ano.

As seguintes reações adversas graves foram relatadas:

• Infecções graves
• Malignidades

As reações adversas mais comuns (>10%) nos estudos clínicos de psoríase com Stelara™ foram nasofaringite e infecção do trato respiratório superior. A maioria foi considerada leve e não necessitou da descontinuação do medicamento.

A Tabela 1 apresenta um resumo das Reações Adversas a Medicamentos dos estudos clínicos de psoríase. As reações adversas a medicamentos são classificadas por freqüência, usando a seguinte convenção:
Muito comum (>1/10)
Comum (freqüente) (>1/100, <1/10)
Incomum (infreqüente) (>1/1.000, <1/100)
Rara (>1/10.000, <1/1.000)

Tabela 1 RESUMO DAS RAMs EM ESTUDOS CLÍNICOS DE PSORÍASE

Infecções
Em estudos controlados de pacientes com psoríase, as taxas de infecção ou infecção grave foram semelhantes entre os pacientes tratados com Stelara™ e os tratados com placebo. No período controlado por placebo dos estudos clínicos de pacientes com psoríase, a taxa de infecção foi de 1,39 por paciente-ano de seguimento nos pacientes tratados com Stelara™ e 1,21 por paciente-ano de seguimento nos pacientes tratados com placebo. Infecções sérias ocorreram em 0,01 por paciente-ano de seguimento nos pacientes tratados com Stelara™ (5 infecções sérias em 407 pacientes-anos de seguimento) e 0,02 por paciente-ano de seguimento em pacientes tratados com placebo
(3 infecções sérias em 177 pacientes-anos de seguimento) (Veja o item Advertências). Nos períodos controlado e não-controlado dos estudos clínicos de psoríase, a taxa de infecção foi de 1,32 por paciente-ano de seguimento nos pacientes tratados com Stelara™. A incidência de infecções sérias foi de 0,01 por paciente-ano de seguimento em pacientes tratados com o Stelara™ (15 infecções sérias em 1.467 pacientes-anos de seguimento) e incluiu celulite, diverticulite, osteomielite, infecções virais, gastroenterite, pneumonia e infecções do trato urinário. Em estudos clínicos, os pacientes com tuberculose latente que foram tratados concomitantemente com a isoniazida não desenvolveram tuberculose.

Malignidade
No período controlado por placebo dos estudos clínicos de psoríase, a incidência de malignidades, exceto câncer de pele não-melanoma foi de 0,25 por 100 pacientes-anos de seguimento para os pacientes tratados com Stelara™ (1 paciente em 406 pacientesanos de seguimento) em comparação a 0,57 por 100 pacientes-anos de seguimento para os pacientes tratados com placebo (1 paciente em 177 pacientes-anos de seguimento). A incidência de câncer de pele não-melanoma foi de 0,74 por 100 pacientes-anos de seguimento para os pacientes tratados com Stelara™ (3 pacientes em 406 pacientesanos de seguimento) em comparação a 0,57 por 100 pacientes-anos de seguimento para
os pacientes tratados com o placebo (1 paciente em 177 pacientes-anos de seguimento). Nos períodos controlado e não-controlado dos estudos clínicos de psoríase, a incidência de malignidades, exceto cânceres de pele não-melanoma, foi de 0,34 por 100 pacientesanos
de seguimento para os pacientes tratados com StelaraTM (5 pacientes em 1.466 pacientes-anos de seguimento) e incluiram câncer de mama, rim, próstata e tireóide. A taxa de malignidades relatada nos pacientes tratados com o Stelara™ foi equivalente à esperada na população em geral (razão de incidência padronizada = 0,71 [intervalo de confiança de 95%: 0,23; 1,65]. A incidência de câncer de pele não-melanoma foi de 0,96 por 100 pacientes-anos de seguimento para pacientes tratados com o Stelara™ (14 pacientes em 1.463 pacientes-anos de seguimento).

Reações de Hipersensibilidade
Nos estudos clínicos do Stelara™, erupção cutânea e urticária foram observadas (cada uma) em <1% dos pacientes.

Imunogenicidade
Aproximadamente 4% dos pacientes tratados com o Stelara™ desenvolveram anticorpos contra o ustequinumabe e geralmente em baixa titulação. Nenhuma correlação aparente do desenvolvimento de anticorpos com as reações no local da administração foi observada. Os pacientes positivos para anticorpos contra Stelara™ tenderam a ter eficácia menor, entretanto, a positividade para anticorpos não impediu a resposta clínica.

Atenção: este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização, efeitos indesejáveis e não conhecidos podem ocorrer. Neste caso, informe seu médico.

O que fazer se alguém usar uma grande quantidade desde medicamento de uma sí vez?

Doses únicas de até 4,5 mg/kg por via intravenosa foram administradas em estudos clínicos sem toxicidade dose-limitante. No caso de superdosagem, recomenda-se que o paciente seja monitorado para quaisquer sinais ou sintomas de efeitos ou reações adversas e que tratamento sintomático adequado seja instituído imediatamente.

Onde e como devo guardar este medicamento?

As embalagens de Stelara™ devem ser mantidas sob refrigeração (2°C a 8°C), protegidas da luz e não devem ser congeladas. Não agitar.
O produto deve ser mantido na embalagem secundária para proteger da luz.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS

Informações Técnicas aos Profissionais de Saúde

ustequinumabe

Solução injetável

Forma farmacêutica e apresentações
Solução injetável de StelaraTM 45 mg/0,5ml. Embalagem com 1 frasco ampola

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