I)IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
APRESENTAÇÕES:
SIGRAN (cloridrato de sibutramina)
Cápsula 10 mg: caixa contendo 30 cápsulas.
Cápsula 15 mg: caixa contendo 30 cápsulas.
USO ORAL
USOADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada cápsula de 10 mg contém:
cloridrato de sibutramina monoidratado*..........................10,568 mg
excipiente* q.s.p...................................................................1 cápsula
* equivalente a 10,0 mg de cloridrato de sibutramina
** (dióxido silício, estearato de magnésio e lactose monoidratada).
Cada cápsula de 15 mg contém:
cloridrato de sibutramina monoidratado*..........................15,854 mg
excipiente* q.s.p...................................................................1 cápsula
* equivalente a 15,0 mg de cloridrato de sibutramina
** (dióxido silício, estearato de magnésio e lactose monoidratada). 

Alerta: ler atentamente a bula para informações detalhadas;
Esse medicamento é contraindicado em pacientes com
índice de massa corpórea (IMC) menor que 30 kg/m2
;
Esse medicamento é contraindicado em pacientes com
história de doença arterial coronariana, insuficiência
cardíaca congestiva, taquicardia, doença arterial obstrutiva
periférica, arritmia ou doença cerebrovascular e pacientes
com histórico de diabetes mellitus tipo 2 com pelo menos 1
outro fator de risco, mas sem histórico de doença de artérias
coronarianas, doença cerebrovascular, ou doença vascular
periférica preexistente;
Em um estudo conduzido após a aprovação do produto, com
10.744 pacientes com sobrepeso ou obesos, 55 anos de
idade ou mais, com alto risco cardiovascular, tratados com
sibutramina, observou-se aumento de 16% no risco de
infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral
não fatal, parada cardíaca ou morte cardiovascular
comparados com placebo (taxa de risco de 1.162 (IC95%
1.029, 1.311; p=0,015).

II)INFORMAÇÕESAO PACIENTE
1. PARAQUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
SIGRAN (cloridrato de sibutramina) é indicado como terapia
adjuvante como parte de um programa de gerenciamento de peso
recomendado para pacientes com um índice de massa corpórea (IMC)
maior ou igual a 30 kg/m2
.
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
SIGRAN (cloridrato de sibutramina) é um medicamento de uso oral
para o tratamento da obesidade (excesso de peso), que leva à perda de
peso através de um duplo mecanismo: redução da ingestão de
alimentos (pelo aumento da saciedade e diminuição da fome) e
prevenção do declínio do gasto energético que segue a perda de peso.
SIGRAN (cloridrato de sibutramina) deve ser usado como parte de um
programa de perda de peso,supervisionado pelo seumédico, que deve
incluir uma dieta com redução de caloria e atividade física apropriada.
Cada pessoa responde diferentemente ao tratamento com SIGRAN
(cloridrato de sibutramina) quando usado como parte de um programa
de perda de peso. Seu médico deverá ser notificado no caso de
variações dasrespostasiniciais esperadas, para que possa reavaliarsua
situação. Seu médico pode, por exemplo, indicar um aumento ou uma
redução na dose do SIGRAN (cloridrato de sibutramina), conforme
necessidade.
O medicamento pode ser detectado no sangue em concentração
máxima após 3 horas da sua administração e após 14 a 16 horas pode
ser detectado apenas 50% da dose absorvida. O tempo estimado para
início do efeito terapêutico da medicação (perda de peso) é de no
mínimo 15 dias, podendo haver variaçõesindividuais.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
SIGRAN (cloridrato de sibutramina) é contraindicado em pacientes
comhistórico de diabetesmellitustipo 2 compelomenos 1 outro fator
de risco (i.e., hipertensão controlada por medicação, dislipidemia,
prática atual do tabagismo, nefropatia diabética com evidência de
microalbuminúria).
SIGRAN (cloridrato de sibutramina) é contraindicado em pacientes
com história de doença arterial coronariana (angina, história de infarto
do miocárdio), insuficiência cardíaca congestiva, taquicardia, doença
arterial obstrutiva periférica, arritmia ou doença cerebrovascular
(acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório).
SIGRAN (cloridrato de sibutramina) é contraindicado em pacientes
com hipertensão controlada inadequadamente, > 145/90 mmHg (ver
Advertências e Precauções).
SIGRAN (cloridrato de sibutramina) é contraindicado em pacientes
com idade acima dos 65 anos.
SIGRAN (cloridrato de sibutramina) é contraindicado a pacientes com
história ou presença de transtornos alimentares, como bulimia e
anorexia.
SIGRAN (cloridrato de sibutramina) é contraindicado a pacientes com
hipersensibilidade conhecida à sibutramina ou a qualquer outro
componente da fórmula.
SIGRAN (cloridrato de sibutramina) é contraindicado a pacientes
recebendo inibidores da monoaminoxidade. É recomendado um
intervalo de pelo menos duassemanas após a interrupção dosIMAOS
antes de iniciar o tratamento com sibutramina (ver Interações
082751
Medicamentosas).
SIGRAN (cloridrato de sibutramina) é contraindicado a pacientes
recebendo outros medicamentos de ação central para a redução de peso
ou tratamento de transtornos psiquiátricos.
SIGRAN (cloridrato de sibutramina) é contraindicado a pacientes com
um índice de massa corpórea (IMC) menor que 30 kg/m2
.
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE
MEDICAMENTO?
Informe seu médico, especificamente, se estiver tomando, ou se for
tomar medicamentos como agentes redutores do peso,
descongestionantes nasais, antidepressivos, antitussígenos,
medicamentos para enxaqueca ou outros medicamentos que não
precisam de receita médica para serem adquiridos.
Caso exista história de anorexia nervosa (transtorno alimentar), bulimia
nervosa (vômitos autoinduzidos após a alimentação) ou outras
desordens na alimentação, e conhecimento, intenção ou suspeita de
gravidez e amamentação, o médico deverá ser informado para
orientação cuidadosa. Além disso, epilepsia ou crises convulsivas
prévias, glaucoma (doença ocular) e outras doençastambém devem ser
informadas.
Causas orgânicas de obesidade (como por exemplo hipotireoidismo não
tratado) devem ser excluídas da prescrição de SIGRAN (cloridrato de
sibutramina).
SIGRAN (cloridrato de sibutramina) aumenta substancialmente a
pressão arterial e/ou frequência cardíaca em alguns pacientes. A
monitorização da pressão arterial e frequência cardíaca são necessárias
durante o tratamento com sibutramina.
Nos primeiros 3 meses de tratamento, estes parâmetros devem ser
verificados a cada 2 semanas.Entre 4 e 6meses estes parâmetros devem
ser verificados uma vez por mês e em seguida, periodicamente, a
intervalos máximos de 3 meses. O tratamento deve ser descontinuado
em pacientes que tenham um aumento, após duas medicações
consecutivas, da frequência cardíaca de repouso de ≥ 10 bpmou pressão
arterial sistólica / diastólica de ≥ 10 mmHg. Em pacientes hipertensos
bem controlados,se a pressão arterial exceder a 145/90 mmHg em duas
leituras consecutivas, o tratamento deve ser descontinuado (verReações
Adversas).
Em pacientes com a síndrome da apneia do sono cuidados especiais
devem ser tomados na monitorização da pressão arterial.
Casos de psicose, mania, pensamentos suicidas e suicídio foram
relatados em pacientes tomando sibutramina. Se estes eventos
ocorrerem, o tratamento com sibutramina deve ser descontinuado.
Casos de depressão foram relatados em pacientestomando sibutramina.
Se este evento ocorrer durante o tratamento com sibutramina, a
descontinuação deve ser considerada.
SIGRAN (cloridrato de sibutramina) deve ser usado com cautela em
pacientes com disfunção hepática leve a moderada. A sibutramina não
deve ser usada em pacientes com disfunção hepática grave.
SIGRAN (cloridrato de sibutramina) deve ser usado com cautela em
pacientes com predisposição a hemorragias e aqueles que tomam
concomitantementemedicamentos conhecidos por afetar a hemostasia e
função plaquetária.
Hipertensão Pulmonar: embora a sibutramina não tenha sido
associada à hipertensão pulmonar, determinados agentes redutores de
peso de ação central que causam a liberação de serotonina nas
terminações nervosas (mecanismo de ação diferente da sibutramina)
foram associados à hipertensão pulmonar.
Distúrbios Hemorrágicos: em comum com outros agentes que inibem
a recaptação de serotonina, existe um risco potencial no aumento de
hemorragias em pacientestomando sibutramina.
Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou
operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar
prejudicadas.
Cuidados e advertências para populações especiais:
Sexo: os dadosrelativamente limitados disponíveis até o momento não
fornecem evidências de uma diferença clinicamente relevante nos
efeitos da sibutramina em homens e mulheres.
Pacientes idosos: o perfil farmacocinético observado em indivíduos
idosossadios(idademédia de 70 anos)foisemelhante àquele observado
em indivíduossadios maisjovens. SIGRAN (cloridrato de sibutramina)
é contraindicado em pacientes com idade superior a 65 anos (ver
Contraindicações).
Insuficiência renal: SIGRAN (cloridrato de sibutramina) deve ser
utilizado com cautela em pacientes com insuficiência renal leve a
moderada, e não deve ser utilizado empacientes cominsuficiência renal
grave, incluindo pacientes em estágio avançado e que realizam diálise.
Insuficiência hepática: SIGRAN (cloridrato de sibutramina) deve ser
utilizado com cautela em pacientes com insuficiência hepática leve a
moderada, e não deve ser administrado em pacientes com insuficiência
hepática.
Uso em crianças: SIGRAN (cloridrato de sibutramina) não deve ser
usado em crianças e adolescentes.
Uso durante a gravidez e lactação: embora os estudos em animais
tenham mostrado que a sibutramina não é teratogênica, a segurança do
uso da sibutramina durante a gestação humana não foi estabelecida e,
por esta razão, o emprego de SIGRAN (cloridrato de sibutramina)
durante a gestação não é recomendado. Mulheres com potencial para
engravidar devem empregar medidas de contracepção adequadas
durante o tratamento comSIGRAN(cloridrato de sibutramina).Informe
ao seu médico se engravidar ou se pretende engravidar durante o
tratamento.

Período de amamentação: não é conhecido se a sibutramina ou seus
metabólitos são excretados no leite materno, portanto, o emprego de
SIGRAN (cloridrato de sibutramina) não é recomendado durante a
lactação. Informe ao seu médico se estiver amamentando.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas
sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Este medicamento pode causar doping.
Interações medicamentosas, alimentares e com testes
laboratoriais:
Não é recomendado o uso de bebidas alcoólicas juntamente com
SIGRAN (cloridrato de sibutramina), pois podem ocorrer alterações
adicionais do desempenho psicomotor ou funções cognitivas.
Não é recomendado o uso de SIGRAN (cloridrato de sibutramina)
juntamente com inibidores da monoaminoxidase (IMAOs),
medicamentos de ação central, inibidores da recaptação de serotonina,
medicamentos para enxaqueca, descongestionantes, antitussígenos,
antigripais, antialérgicos que contenham efedrina ou pseudoefedrina,
inibidores do citocromo P450 (cetoconazol, eritromicina e a
cimetidina).
Alterações reversíveis de enzimas hepáticas foram observadas nos
testeslaboratoriais em estudo clínicos.
A presença de alimento no tubo digestivo não altera a ação do
medicamento.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo
uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode
ser perigoso para a sua saúde.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO
GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Manter à temperatura ambiente (15º e 30ºC). Proteger da luz e manter
em lugar seco. O medicamento deve ser guardado dentro de sua
embalagem original. Se armazenado nas condições recomendadas, o
medicamento permanecerá próprio para consumo pelo prazo de
validade de 24 meses.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o
em sua embalagem original.
Característicasfísicas e organolépticas:
O SIGRAN (cloridrato de sibutramina) 10mg é apresentado na forma
de cápsula na cor verde e branca, contendo granulado na cor branca.
O SIGRAN (cloridrato de sibutramina) 15mg é apresentado na forma
de cápsula na cor roxa e branca, contendo granulado na cor branca.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja
no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto,
consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve sermantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
SIGRAN (cloridrato de sibutramina) deve ser utilizado apenas sob
orientação médica. A dose inicial recomendada é de 1 cápsula de 10
mg por dia, administrada via oral, ingeridas pela manhã, com um
pouco de líquido, antes ou após a alimentação.
Caso não ocorra perda de pelo menos 2 kg nas primeiras 4 semanas
de tratamento, o médico deve reavaliar o tratamento, que pode
incluir umaumento da dose para 15mg ou a suspensão do tratamento
com sibutramina.
O tratamento deve ser suspenso em pacientes que não apresentarem
perda de pelo menos 2 kg após 4 semanas de tratamento com dose de
15 mg/dia.
Sempre que houver mudança na dose proposta para o tratamento,
deve-se ter atenção para o controle da frequência cardíaca e da pressão
arterial (verAdvertências e Precauções).
Doses acima de 15mg ao dia não são recomendadas.
Sibutramina deve ser administrada por período de até 2 anos.
O tratamento deve ser suspenso em pacientes que não atingirem a
perda de peso adequada, por exemplo, aqueles cuja perda de peso se
estabiliza emmenos que 5%do peso inicial ou cuja perda de peso após
3 meses do início da terapia for menos que 5% do peso inicial.
O tratamento deve ser descontinuado empacientes que readquirirem3
kg ou mais após a perda de peso obtida anteriormente (ver
Advertências e Precauções).
Empacientes comdoenças associadas à obesidade, é recomendado que
o tratamento comsibutramina somente sejamantido se a perda de peso
gerada pelomedicamento estiver associada a outros benefícios clínicos.
Siga orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as
doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento
sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE
USAR ESTE MEDICAMENTO?
No caso do esquecimento de uma dose, o comprimido deve seringerido
em outro horário do mesmo dia,sem prejuízo do tratamento.
Emcasodedúvidas,procure orientaçãodo farmacêutico oude seu
médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OSMALES QUEESTEMEDICAMENTO PODEME
CAUSAR?
Durante estudos clínicos a maior parte das reações adversas relatadas
ocorreu no início do tratamento com sibutramina (durante as primeiras
quatro semanas). Sua gravidade e frequência diminuíram no decorrer
do tempo e os efeitos, em geral, não foram graves, não levaram a
descontinuação do tratamento e foram reversíveis. No caso de reações
LAETUS 189 / BU-1867
alérgicas, interrompa o tratamento com SIGRAN (cloridrato de
sibutramina) e informe prontamente o ocorrido ao seu médico.
Os efeitos adversos que podem estar relacionados à sibutramina estão
dispostos por sistema de frequência (muito comum ≥ 1/10; comuns ≥
1/100 e < 1/10):
Reação muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam
este medicamento): Constipação, boca seca e insônia.
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam
este medicamento): Taquicardia (aumento da frequência cardíaca),
palpitações, aumento da pressão arterial/hipertensão, vasodilatação
(vermelhidão, ondas de calor), náuseas, piora da hemorroida, delírios,
parestesia (sensações na pele como frio, calor, formigamento, pressão),
dor de cabeça, ansiedade, sudorese (suor intenso) e alterações do
paladar.
Aumento da Pressão Arterial e Frequência Cardíaca em Estudos
Clínicos Pré-Comercialização:
Foram observados um aumento médio da pressão arterial sistólica e
diastólica de repouso na variação entre 2 – 3 mmHg e aumento médio
na frequência cardíaca de 3 – 7 batimentos por minuto. Aumento
superior da pressão sanguínea e frequência cardíaca foi observado em
alguns pacientes.
Aumentos clinicamente relevantes na pressão sanguínea e frequência
cardíaca tendem a ocorrer no início do tratamento (nas primeiras 4 a 12
semanas). A terapia deve ser descontinuada nestes casos (ver
Advertências e Precauções).
Dados clínicos de estudos pós-comercialização:
Os seguintes eventos adversos foram observados em estudos clínicos
para obesidade e na experiência de pós-comercialização, e estão
relacionados por órgão/sistema:
Distúrbios Cardíacos: fibrilação atrial (tipo de arritmia cardíaca).
Sistema Hematológico e Linfático: trombocitopenia (diminuição no
número de plaquetas).
Sistema Imunológico: foram relatadas reações de hipersensibilidade
alérgica variando desde leves erupções cutâneas e urticárias até
angioedema (inchaço e vermelhidão similar a urticária, porém, por baixo
da pele) e anafilaxia (reações alérgicas diversas).
Transtornos Psiquiátricos: foram relatados casos de psicose, mania,
ideias suicidas e suicídio em pacientes tratados com sibutramina. Se
algum destes eventos ocorrerem com o tratamento de sibutramina, o
medicamento deverá ser descontinuado.
Casos de depressão foram observados em pacientes tratados com
sibutramina. Se este evento ocorrer durante o tratamento com
sibutramina, deve-se considerar a descontinuação do tratamento.
Sistema Nervoso: convulsões, alterações transitórias de memória
recente.
Distúrbios Oculares: turvação visual.
Sistema Gastrintestinal: diarreia e vômitos.
Pele eTecido Subcutâneo: alopecia (redução total ou parcial de pelos),
erupções cutâneas e urticária.
Rins / Alterações Urinárias: retenção urinária e nefrite intersticial
aguda (redução da função renal).
Sistema Reprodutor: ejaculação anormal (orgasmo), impotência,
distúrbios do ciclomenstrual,metrorragia (sangramento do útero fora do
ciclo menstrual normal).
AlteraçõesLaboratoriais: aumentosreversíveis das enzimas hepáticas.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o
aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.
Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE
MAIOR QUEAINDICADADESTE MEDICAMENTO?
A experiência de superdosagem com SIGRAN (cloridrato de
sibutramina) é limitada. Os efeitos adversos comumente associados à
superdosagem são taquicardia, hipertensão, dor de cabeça e tontura.
O tratamento deve consistir no emprego de medidas gerais para o
manuseio da superdosagem: monitorização respiratória, caso haja
necessitade; monotorização cardíaca e dos sinais vitais, além das
medidas gerais de suporte.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure
rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.
III) DIZERES LEGAIS
Farm. Resp.: Dr.Adriano Pinheiro Coelho
CRF-SP nº 22.883
Reg. MS nº 1.3569.0537
Registrado por: EMS SIGMA PHARMA LTDA.
Rod.Jornalista F.A. Proença, km 08
Bairro ChácaraAssay - CEP 13186-901 - Hortolândia/SP
CNPJ: 00.923.140/0001-31 - INDÚSTRIABRASILEIRA
Fabricado por: EMS S/A.
S. B. do Campo/SP
Comercializado por: GERMED FARMACÊUTICA LTDA.
Hortolândia/SP
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA - O ABUSO DESTE
MEDICAMENTOPODE CAUSAR DEPENDÊNCIA
Nº. do lote, data de fabricação e validade: vide blíster e cartucho.
Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa
conforme data no Bulário Eletrônico