FO R M A S FA R M A C Ê U TIC A S E A P R E S E N TA Ç Õ E S
S igm asporin M icroral®
: Cápsulas Gelatinosas moles contendo 10 mg de ciclosporina microemulsão.
Embalagem com 60 cápsulas.
Sigm asporin M icroral®
: Cápsulas Gelatinosas moles contendo 25 mg, 50 mg e 100 mg de ciclosporina microemulsão.
Embalagem com 50 cápsulas.
S igm asporin M icroral®
: Solução oral 100 mg/ml de ciclosporina microemulsão. Frasco com 50 ml.
USO PEDIÁTRIC O E A D U LTO
USO ORAL
COM POSIÇÕES
Cada cápsula de S igm asporin M icroral®
10 mg contém:
Ciclosporina.......................................................................................................................................................10 mg
Excipiente*q.s.p.............................................................................................................................................. .1 cap.
* (álcool etílico, éter dietilenoglicol monoetílico, macrogol 6 ésteres, acetato de racealfatocoferol, óleo de rícino
hidrogenado, gelatina, glicerol, propilenoglicol, dióxido de titânio, água purificada).
Cada cápsula de S igm asporin M icroral®
25 mg contém:
Ciclosporina.......................................................................................................................................................25 mg
Excipiente*q.s.p................................................................................................................................................1 cap.
* (álcool etílico, éter dietilenoglicol monoetílico, macrogol 6 ésteres, acetato de racealfatocoferol, óleo de rícino
hidrogenado, gelatina, glicerol, propilenoglicol, dióxido de titânio, água purificada, óxido de ferro preto).
Cada cápsula de S igm asporin M icroral®
50 mg contém:
Ciclosporina.......................................................................................................................................................50 mg
Excipiente*q.s.p................................................................................................................................................1 cap.
* (álcool etílico, éter dietilenoglicol monoetílico, macrogol 6 ésteres, acetato de racealfatocoferol, óleo de rícino
hidrogenado, gelatina, glicerol, propilenoglicol, dióxido de titânio, água purificada).
Cada cápsula de S igm asporin M icroral®
100 mg contém:
Ciclosporina.....................................................................................................................................................100 mg
Excipiente*q.s.p............................................................................................................................................... 1 cap.
* (álcool etílico, éter dietilenoglicol monoetílico, macrogol 6 ésteres, acetato de racealfatocoferol, óleo de rícino
hidrogenado, gelatina, glicerol, propilenoglicol, dióxido de titânio, água purificada, óxido de ferro preto).
Cada ml da solução oral de S igm asporin M icroral®
contém:
Ciclosporina....................................................................................................................................................100 mg
Veículo*q.s.p........................................................................................................................................................1 ml
* (álcool etílico, éter dietilenoglicol monoetílico, macrogol 6 ésteres, acetato de racealfatocoferol, óleo de rícino
hidrogenado.
IN FO R M A Ç Õ ES AO PAC IENTE
• Leia este texto cuidadosamente antes de começar a tomar o medicamento. Ele informa sobre as propriedades de
Sigm asporin M icroral®
e como usá-lo, porém não substitui as instruções do seu médico. Se você tiver dúvidas ou estiver
inseguro, fale com seu médico.
• S igm asporin M icroral®
é usado após transplante de rim, fígado, pâncreas, coração, pulmão ou medula óssea. Foi
demonstrado que inibe as reações do organismo contra os tecidos "estranhos", para prevenir rejeição e garantir
funcionamento adequado do órgão ou medula óssea transplantados. S igm asporin M icroral®
também é usado para o
tratamento de algumas formas de uveíte posterior (doença inflamatória de uma das camadas internas do olho), síndrome
nefrótica, artrite reumatóide ativa severa e psoríase severa.
• Este produto deve ser conservado à temperatura ambiente (15˚C a 30˚C). Proteger da luz e manter em lugar seco.
• Sigm asporin M icroral®
solução oral deve ser utilizado dentro de 2 meses após a abertura do frasco e deve ser protegido do
calor (temperatura abaixo de 30ºC), pois contém componentes oleosos de origem natural que tendem a se solidificar em
baixas temperaturas. Não guardar em geladeira. Sigm asporin M icroral®
solução oral, abaixo de 20ºC pode formar uma
gelatina, que, no entanto, é reversível a temperatura de até 30ºC. Pequenos flocos ou ligeira sedimentação podem ainda ser
observados. Esses fenômenos não afetam a eficácia e a segurança do produto, e a posologia por meio da seringa continua precisa.
• S igm asporin M icroral®
cápsulas deve ser guardado em temperatura que não exceda 30ºC. Mantenha as cápsulas na
embalagem original até o momento de usá-las, ou seja, cobertas com a folha de alumínio.
• S igm asporin M icroral®
cápsulas possui odor característico, não devendo causar nenhuma preocupação, pois é normal.
Devem ser deglutidas inteiras com auxílio de água.
• O número de lote e as datas de fabricação e validade de S igm asporin M icroral®
estão impressos no cartucho do produto.
• Sigm asporin M icroral®
não deve ser utilizado caso seu prazo de validade esteja vencido, pois o efeito esperado pode não ocorrer.
• S igm asporin M icroral®
está disponível aos pacientes na forma de cápsulas (que devem ser tomadas inteiras) e de
solução (para ser tomada diluída em suco de laranja ou de maçã; porém, outras bebidas, como refrigerantes, podem ser
utilizadas, de acordo com a preferência pessoal). Não use o medicamento se o lacre de alumínio estiver aberto ou se
tiver sido removido. Seu médico prescreveu-lhe a forma mais adequada à sua condição, forneceu-lhe instruções precisas
sobre a posologia e sobre quando tomar o medicamento. O sucesso do tratamento depende muito do cuidado com que
você seguir suas instruções. Se surgirem dúvidas, fale com seu médico. Tome o medicamento exatamente como prescrito.
Nunca altere a posologia por conta própria. Não pare de tomar seu medicamento, a não ser por instrução médica. Se você
esquecer de tomar uma dose, tome-a logo que se lembrar, a não ser que esteja próximo (menos de 4 horas) da dose seguinte.
• S igm asporin M icroral®
solução oral deve ser diluído em copo de vidro (nunca de plástico) em bebidas, na seguinte
ordem de preferência: chocolate frio, leite ou suco de frutas (como, por exemplo, de laranja), de acordo com o gosto individual,
e logo antes de ser tomado deve ser bem misturado e bebido imediatamente. Em seguida, colocar mais diluente no copo e
tomar, para garantir que a dose total seja ingerida.
• S igm asporin M icroral®
solução oral deve ser diluído, de preferência, com suco de laranja ou de maçã, porém, pode-se
usar refrigerantes ou outras bebidas de acordo com o gosto individual. Deve-se agitar bem, imediatamente antes de
tomar a solução. Devido à possível interferência com o sistema enzimático P-450 dependentes, deve-se evitar a diluição
em suco de grapefruit (suco de uva). A seringa não deve entrar em contato com o diluente. A seringa não deve ser lavada, e
sim enxugada por fora com um lenço de papel seco para remover as gotas restantes da solução.
• Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência de tratamento ou após seu término.
• Informar ao médico se está amamentando.
• Siga as orientações do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
• O tratamento com S igm asporin M icroral®
pode durar meses ou anos.
• Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
• Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis. Os efeitos colaterais mais comuns são perda de apetite,
náusea, tremor das mãos, inchaço das gengivas, aumento do crescimento dos pêlos finos do corpo ou da face. Como
esses efeitos não são graves e geralmente desaparecem quando se reduz a posologia, não devem causar preocupação, caso
desenvolva algum deles, informe ao seu médico na próxima consulta regular.
• S igm asporin M icroral®
em excesso pode alterar o funcionamento dos rins ou do fígado, sendo muito importante seguir
todas as avaliações solicitadas pelo seu médico. Caso ocorram infecções (febre, dor de garganta, gripe, furúnculos, etc.)
ou indisposições, seu médico deve ser imediatamente notificado.
• TO D O M ED IC A M EN TO D EVE SER M A N TIDO FO RA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
• O uso concomitante de outros medicamentos (vide interações medicamentosas) pode reduzir ou aumentar sua eficácia
e tolerabilidade. Não tome nenhum outro medicamento sem o conhecimento do seu médico.
• Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.
• Não amamente enquanto estiver usando Sigm asporin M icroral®
.
• N Ã O U S E M EDIC A M EN TO SEM O C O N H EC IM EN TO D E SEU M ÉD ICO. PODE SER PERIG O SO PA R A SUA SA Ú D E.
INFO RM AÇÕ ES TÉCNICAS
C aracterísticas
A ciclosporina (também conhecida como ciclosporina A) é um polipeptídeo cíclico contendo 11 aminoácidos. É um
imunossupressor eficaz que prolonga a sobrevida de transplantes alogênicos de pele, coração, rins, pâncreas, medula
óssea, intestino delgado e pulmão em animais. Diversos estudos sugerem que a ciclosporina inibe o desenvolvimento
das reações mediadas por células, incluindo imunidade a aloenxertos, hipersensibilidade cutânea tardia, encefalomielite
alérgica experimental, artrite por adjuvante de Freund, reação enxerto versus hospedeiro (GVHD) e também produção de
anticorpos timodependentes. A nível celular, inibe a produção e a liberação de linfocinas, incluindo a interleucina 2 (fator
de crescimento de células T, TCGF). Ao que parece, a ciclosporina bloqueia os linfócitos durante a fase G0 ou fase G1
do ciclo celular e inibe a liberação de linfocinas, desencadeadas por antígenos, pelas células T ativadas. Todas as
evidências demonstram que a ciclosporina atua especificamente e de maneira reversível nos linfócitos. Ao contrário dos
agentes citostáticos, a ciclosporina não deprime a hematopoese e não tem nenhum efeito sobre a função das células
fagocitárias. Os pacientes tratados com ciclosporina para microemulsão são menos propensos a infecções do que aqueles
tratados com outro tipo de terapia imunossupressora. Realizaram-se com sucesso, no ser humano, transplantes de
medula óssea e de órgãos sólidos, usando-se ciclosporina microemulsão para prevenir e tratar a rejeição e a GVHD.
Foram também constatados efeitos benéficos da terapia com ciclosporina microemulsão em diversas afecções
consideradas ou reconhecidas como de origem auto-imune.
Farm acocinética
S igm asporin M icroral®
é uma nova forma farmacêutica do ingrediente ativo ciclosporina, baseada no princípio de
microemulsão, que reduz a variabilidade dos parâmetros farmacocinéticos e proporciona linearidade entre a dose e a
exposição à ciclosporina, com um perfil de absorção mais consistente e menor influência da ingestão concomitante de alimentos.
A formulação é um pré concentrado para microemulsão com o qual se observou, em estudos farmacocinéticos e clínicos,
que a correlação entre a concentração e a exposição à ciclosporina é muito maior quando a droga é administrada como
S igm asporin M icroral®
do que como ciclosporina na forma farmacêutica convencional. A formação da microemulsão
ocorre na presença de água, tanto na forma de bebida como no fluido gástrico. Quando se administra Sigm asporin M icroral®
proporciona-se melhoria da linearidade da dose na exposição à ciclosporina (AUCb), perfil de absorção mais consistente e
menos influência da ingestão simultânea de alimentos e do ritmo diurno, em comparação com ciclosporina na forma 

farmacêutica convencional. Essas propriedades combinadas produziram variabilidade intrapaciente mais baixa na
farmacocinética da ciclosporina e correlação mais forte entre a concentração mínima e a exposição total (AUCb). Como
consequência dessas vantagens adicionais, o horário de administração de S igm asporin M icroral®
não precisa levar em
consideração o horário das refeições. Além disso, S igm asporin M icroral®
produz uma exposição mais uniforme à
ciclosporina durante todo o dia e de um dia para outro, no esquema de manutenção. Sigm asporin M icroral®
cápsulas
gelatinosas moles e Sigm asporin M icroral®
solução são bioequivalentes. Em comparação com à ciclosporina em formulação
farmacêutica convencional (como um pico de concentração plasmática entre 1 a 6 horas), S igm asporin M icroral®
é
absorvido mais rapidamente e apresenta, em média, biodisponiblilidade 29% superior. A ciclosporina se distribui amplamente
fora do volume sangüíneo. No sangue, 33% a 47% estão presentes no plasma, 4% a 9% nos linfócitos, 5% a 12% nos
granulócitos e 41% a 58% nos eritrócitos. No plasma, aproximadamente 90% estão ligados a proteínas, principalmente
lipoproteínas. A ciclosporina é extensivamente biotransformada em aproximadamente 15 metabólitos, não havendo uma via
metabólica principal única. A eliminação é principalmente biliar e somente 6% da dose oral são excretadas na urina; somente
0,1% é excretado na urina, na forma original. Existe alta variabilidade de dados registrados sobre a vida média terminal da
ciclosporina, conforme o método de ensaio aplicado e a população-alvo. A vida-média terminal oscilou entre 6,3 horas em
voluntários sadios e 20,4 horas em pacientes com doença hepática grave.
E m briotoxicidade/Teratogenicidade
A ciclosporina não apresentou evidências mutagênicas e teratogênicas em testes adequados. Somente doses tóxicas
acumuladas apresentaram efeitos adversos nos estudos de reprodução em ratos. Em doses tóxicas (doses orais diárias
em ratos de 30 mg/kg e em coelhos de 100mg/kg), a ciclosporina se mostrou embriotóxica e fetotóxica, indicado por um
aumento pré-natal e pós-natal de mortalidade e reduzido aumento de peso juntamente com retardo no crescimento. Nos
intervalos de doses bem toleradas (doses orais diárias até 17 mg/kg em ratos e até 30 mg/kg em coelhos), a ciclosporina
não apresentou efeitos letais embriológicos nem efeitos teratogênicos.
Estudos carcinogênicos foram feitos em fêmeas e machos de ratos e camundongos. No estudo de 78 semanas, em
camundongos, com doses de 1,4 e 16 mg/kg ao dia, a evidência significativa foi a presença de linfomas linfocíticos em
fêmeas e a incidência de carcinomas hepatocelulares em machos, com a dose intermediária, excedeu o valor do grupo
controle. No estudo de 24 meses em ratos, com doses diárias de 0,5 , 2 e 8 mg/kg, a incidência de adenomas de ilhotas
pancreáticas, com dose baixa, excedeu significativamente a do grupo controle. Os carcinomas hepatocelulares e adenomas
das ilhotas pancreáticas não apresentaram relação com a dose. Em estudos com fêmeas e machos, não se observaram
efeitos adversos na fertilidade.
A ciclosporina não se mostrou mutagênica/genotóxica no teste de Ames, no teste V79-hgprt, nos testes de micronúcleos
em camundongos e hamsters chineses, aberrações cromossômicas na medula óssea de hamsters chineses, dominância
letal em camundongos, e na reparação de DNA em esperma de camundongos tratados. Um estudo que analisou a troca
de cromátides-irmãs (SCE – sister cromatide exchange) induzidas pela ciclosporina, usando-se linfócitos humanos in
vitro, indicou efeitos positivos (isto é indução de SCE) com concentrações altas. Um aumento na incidência de neoplasia
é umas das complicações da imunossupressão em receptores de órgãos transplantados. As formas mais comuns de neoplasmas
são os linfomas não-Hodgkin e o carcinoma de pele. O risco de neoplasia durante o tratamento com ciclosporina é mais
alto do que o normal na população saudável, mas similar a dos pacientes que recebem outras terapias imunossupressoras.
Também foi demonstrado que a redução ou descontinuação da terapia imunossupressora pode ocasionar a regressão
das lesões.
INDICAÇÕES
S igm asporin M icroral®
é indicado:
1.TRANSPLANTES
1.1.Transplantes de órgãos sólidos
• Profilaxia de rejeição de órgãos, em transplantes alogênicos de rim, fígado, coração, coração-pulmão combinadamente,
pulmão ou pâncreas.
• Tratamento da rejeição de transplantes em pacientes que receberam anteriormente outros agentes imunossupressores.
1.2.Transplantes de m edula óssea
• Prevenção da rejeição do enxerto após transplante de medula óssea
• Prevenção ou tratamento da reação enxerto versus hospedeiro (GVHD)
2. D O E N Ç A S A U TO - IM UNES
2.1. U veíte endógena
• Uveíte intermediária ou posterior ativa que ameace a visão, de etiologia não infecciosa, quando a terapia convencional
não der resultado ou causar efeitos colaterais inaceitáveis.
• Uveíte de Behcet com crises inflamatórias repetidas envolvendo a retina.
2.2.S índrom e nefrótica
• Síndrome nefrótica esteróide-dependente e esteróide-resistente, em adultos e crianças, pode ser causada por doenças
glomerulares, como nefropatia de lesões mínimas, glomeruloesclerose segmentar e focal ou glomerulonefrite membranosa.
S igm asporin M icroral®
pode ser utilizado para induzir remissões e para mantê-las. Também pode ser usado para manter
remissão induzida pelo esteróide, permitindo a retirada dos esteróides.
2.3 A rtrite reum atóide
S igm asporin M icroral®
é indicado para o tratamento da artrite reumatóide ativa grave.
2.4. P soríase
Sigm asporin M icroral®
é indicado em pacientes com psoríase grave, nos quais a terapia convencional é ineficaz ou inadequada.
2.5.D erm atite atópica
S igm asporin M icroral®
é indicado a pacientes com dermatite atópica grave, quando for necessária terapia sistêmica.
C O N TR A -INDICAÇÕES
S igm asporin M icroral®
é contra-indicado em casos de hipersensibilidade conhecida à ciclosporina e aos demais componentes
da formulação.
PRECAUÇÕES
S igm asporin M icroral®
só deve ser prescrito por médicos com experiência em terapia imunossupressora e que possam
proporcionar o seguimento adequado e necessário, inclusive exame físico completo regular, aferição da pressão arterial
e controle dos parâmetros de segurança laboratoriais. Os pacientes transplantados que estão recebendo o medicamento
devem ser controlados em locais com laboratório adequado e recursos médicos de apoio. O médico responsável pela
terapia de manutenção deve receber informação completa para o seguimento do paciente. Quando S igm asporin
M icroral®
é usado com outros agentes imunossupressores, há risco de imunossupressão excessiva, que pode levar ao
aumento da suscetibilidade a infecções e ao possível desenvolvimento de linfomas.
Como complicação frequente e potencialmente séria, pode ocorrer aumento de creatinina e uréia séricas durante as
primeiras semanas de tratamento com S igm asporin M icroral®
. Essas alterações funcionais são dose-dependentes e
reversíveis, respondendo em geral à redução da dose. Durante o tratamento prolongado, alguns pacientes podem desenvolver
alterações estruturais nos rins (por exemplo, fibrose intersticial) que, em pacientes de transplante renal, devem ser
diferenciadas das alterações causadas por rejeição crônica. S igm asporin M icroral®
pode também causar aumentos
dose-dependentes e reversíveis da bilirrubina sérica e, ocasionalmente, das enzimas hepáticas. A monitoração cuidadosa
dos parâmetros adequados para avaliar-se as funções hepáticas e renal são necessárias. Valores anormais podem necessitar
de redução da dose. Para monitorar os níveis de ciclosporina no sangue total, dá-se preferência ao uso do anticorpo
monoclonal específico (medida da droga original), embora se possa igualmente usar o método HPLC que também quantifica
a droga original. Quando se usar plasma ou soro, deve-se seguir um protocolo de separação padrão (tempo e temperatura).
Para a monitoração inicial dos pacientes de transplante hepático deve-se usar o anticorpo monoclonal específico ou
fazer determinações paralelas, usando-se o anticorpo monoclonal específico e o anticorpo monoclonal não específico
para garantir-se uma posologia que proporcione imunossupressão adequada. Deve-se lembrar também que a concentração
de ciclosporina no sangue, plasma ou soro é apenas um dos muitos fatores que contribuem para o estado clínico dos
pacientes. Os resultados, portanto, serviriam somente como orientação para a terapia, no contexto de outros parâmetros
laboratoriais e clínicos. É necessário o controle regular da pressão arterial durante o tratamento com S igm asporin
M icroral®
; no caso de desenvolvimento de hipertensão, deve-se instituir tratamento anti-hipertensivo adequado. Como
em algumas raras ocasiões observou-se que Sigm asporin M icroral®
induz leve aumento reversível dos lipídeos sanguíneos,
aconselha-se a realização de determinações de lipídeos antes do tratamento e após o primeiro mês de terapia. Caso se
observe aumento dos lipídios, deve-se considerar redução da dose e/ou restrição de gorduras na dieta. Pacientes sob
tratamento com S igm asporin M icroral®
devem evitar a ingestão de dietas com alto teor de potássio e não devem ser
tratados com medicamentos que contenham potássio ou diuréticos poupadores de potássio. Como ocasionalmente
S igm asporin M icroral®
causa hipercalemia ou pode agravar a hipercalemia pré-existente, recomenda-se o controle do
potássio sérico, especialmente nos pacientes com disfunção renal acentuada. É necessário cuidado ao se tratar
pacientes com hiperuricemia. Durante o tratamento com S igm asporin M icroral®
a vacinação pode ser menos eficaz; por
isso, deve-se evitar o uso de vacinas vivas atenuadas. Sigm asporin M icroral®
deve ser mantido fora do alcance das crianças.
U so na G ravidez:A ciclosporina não é teratogênica em animais. No entanto, a experiência com ciclosporina microemulsão
em mulheres grávidas ainda é limitada. Os dados disponíveis das receptoras de órgãos transplantados indicam que,
comparado com a terapia tradicional, o tratamento com ciclosporina microemulsão não aumentou o risco de efeitos
adversos no curso ou no resultado da gravidez. No entanto, não há estudos adequados e bem controlados em mulheres
grávidas e, portanto, ciclosporina para microemulsão somente deve ser usada na gravidez se o benefício esperado justificar
o risco potencial para o feto.
E feitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar m áquinas: Não existem relatos de que S igm asporin
M icroral®
afete a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas.
U so em Lactantes: A ciclosporina passa para o leite materno. As mulheres que estejam em tratamento com
S igm asporin M icroral®
não devem amamentar.
INTERAÇÕ ES M EDIC A M EN TO SA S
Deve-se ter cuidado ao se utilizar S igm asporin M icroral®
junto com compostos reconhecidamente nefrotóxicos, como
os aminoglicosídeos, a anfotericina B, o ciprofloxacino, o melfalano e a trimetoprima.
Como os medicamentos antiinflamatórios não esteróides podem por si só ter efeito adverso sobre a função renal, a
adição dessas drogas à terapia com Sigm asporin M icroral®
ou o aumento da sua posologia deve inicialmente ser acompanhados
por controles rigorosos da função renal. Se durante a terapia com Sigm asporin M icroral®
iniciar-se o uso do diclofenaco,
deve-se usar inicialmente uma dose de diclofenaco próxima à dose inferior dos limites terapêuticos. S igm asporin
M icroral®
pode acentuar o potencial da lovastatina e da colchicina de induzir toxicidade muscular, inclusive dor muscular
e fraqueza. O uso simultâneo dessas drogas com Sigm asporin M icroral®
deve ser cuidadosamente considerado. Sabe-se
que vários agentes aumentam ou diminuem as concentrações plasmáticas ou sanguíneas da ciclosporina por inibição
competitiva ou indução de enzimas hepáticas envolvidas no metabolismo e na excreção da ciclosporina, particularmente
o citocromo P450.
Os agentes que aumentam as concentrações plasmáticas ou sanguíneas da ciclosporina compreendem o cetoconazol,
alguns antibióticos macrolídeos, como a eritromicina e a josamicina, a doxicilina, os anticoncepcionais orais, a
propafenona e alguns bloqueadores dos canais de cálcio, como o diltiazem, a nicardipina e o verapamil. Como o
nifedipino pode causar hiperplasia da gengiva, recomenda-se evitar o nifedipino em pacientes que desenvolverem
hipertrofia da gengiva sob tratamento com S igm asporin M icroral®
. As substâncias que diminuem a concentração sérica
ou sangüínea da ciclosporina são os barbitúricos, a carbamazepina, a fenitoína, o metamizol, a rifampicina, a nafcilina,
e a sulfadimidina e a trimetoprima por via intravenosa (não por via oral).
Se não for possível evitar a administração combinada, é essencial monitorar a concentração plasmática da ciclosporina
e efetuar modificações adequadas da posologia de S igm asporin M icroral®
.
Verificou-se que a ciclosporina para microemulsão reduz a depuração da prednisolona e que doses altas de metilprednisolona
aumentam as concentrações sanguíneas da ciclosporina.
EFEITO S C O LATER A IS
Os efeitos colaterais são geralmente dose-dependentes e respondem à redução da mesma. Os efeitos mais observados 

são: hipertricose, tremor, transtorno da função renal (veja Precauções), hipertensão (particularmente em pacientes com
transplante do coração), disfunção hepática, fadiga, hipertrofia gengival, distúrbios gastrintestinais (anorexia, náusea,
vômitos, dor abdominal e diarréia) e sensação de queimação nas mãos e pés (durante a primeira semana do tratamento).
Ocasionalmente podem ocorrer: cefaléias, erupções cutâneas de origem possivelmente alérgica, anemia leve, hipercalemia,
hiperuricemia, hipomagnesemia, aumento de peso, edema, pancreatite, parestesia, convulsões, dismenorréia ou
amenorréia reversíveis. Há relatos de cãibras musculares, fraqueza muscular ou miopatia. Especialmente em pacientes
com transplante de fígado, são descritos sinais de encefalopatia, perturbações da visão e do movimento, prejuízo da
consciência. Resta estabelecer se essas alterações são causadas pela ciclosporina para microemulsão, pela doença
subjacente ou por outras afecções. Em casos raros foi observada trombocitopenia, associada em alguns pacientes a anemia
hemolítica microangiopática e insuficiência renal (síndrome hemolítica urêmica).Tem-se desenvolvido malignidade e distúrbios
linfoproliferativos, porém sua incidência e distribuição são semelhantes às que ocorrem em pacientes sob terapia
imunossupressora convencional.
PO SO LO G IA E ADM IN ISTRAÇÃO
1.TRANSPLANTES
N ota:As doses diárias de S igm asporin M icroral®
devem ser sempre administradas em duas doses divididas. Os limites
de dose fornecidos abaixo para a administração oral servem apenas como guia.
É necessário o controle rotineiro dos níveis sanguíneos da ciclosporina; esse controle pode ser realizado pelo método
RIA, baseado em anticorpos monoclonais. Os resultados obtidos servirão como guia para a determinação da posologia
real requerida por determinado paciente, a fim de alcançar as concentrações desejadas.
1.1. Transplante de órgão sólido
Inicialmente deve-se administrar dose oral de 10 a 15 mg/kg, 12 horas antes da cirurgia. Essa dose diária deve ser mantida
durante uma a duas semanas após a cirurgia e, em seguida, deve ser reduzida gradativamente, de acordo com os níveis
sanguíneos, até que se atinja uma dose de manutenção de cerca de 2 a 6 mg/kg. Quando S igm asporin M icroral®
é
dado com outros imunossupressores (por exemplo, com corticosteróides ou como parte de uma terapia medicamentosa
tripla ou quádrupla), doses diárias menores (3 a 6 mg/kg, por via oral para o tratamento inicial) podem ser usadas.
1.2.Transplante de medula óssea
Se S igm asporin M icroral®
for usado para iniciar a terapia, a dose recomendada é de 12,5 a 15 mg/kg/dia, dividida em
duas tomadas, iniciando-se na véspera do transplante. Doses orais mais elevadas de ciclosporina podem ser
necessárias na presença de distúrbios gastrintestinais que possam diminuir a absorção do fármaco. A terapia oral de
manutenção com S igm asporin M icroral®
é de cerca de 12,5 mg/kg/dia, dividida em duas tomadas. A terapia de
manutenção deve continuar durante pelo menos 3 meses (de preferência por 6 meses) antes de se diminuir a dose
gradativamente até zero, por volta de um ano após o transplante. Em alguns pacientes, ocorre GVHD após a interrupção
do tratamento com Sigm asporin M icroral®
. Esses casos geralmente respondem favoravelmente à reintrodução da terapia.
Devem-se usar doses baixas de S igm asporin M icroral®
para tratar GVHD crônica da natureza leve.
U so em idosos:
A experiência com ciclosporina para microemulsão em idosos é limitada, mas nenhum problema particular foi relatado
quando se usa a droga nas doses recomendadas.
U so em crianças:
A experiência com ciclosporina para microemulsão em crianças ainda é limitada. No entanto, crianças a partir de 1 ano
de idade receberam ciclosporina para microemulsão na posologia padrão, sem problemas particulares. Em diversos
estudos, pacientes pediátricos necessitaram e toleraram doses mais altas, por kg de peso, do que as utilizadas em adultos.
2. D O E N Ç A S A U TO -IM UNES
Nota – as doses diárias de S igm asporin M icroral®
devem ser administradas em duas tomadas divididas.
2.1 U veíte endógena
• Uveíte intermediária ou posterior ativa que ameace a visão, de etiologia não infecciosa, quando a terapia convencional
não der resultado ou causar efeitos colaterais inaceitáveis.
• Uveíte de Behcet com crises inflamatórias repetidas envolvendo a retina. Sobre "Administração", "Contra-indicações",
"Precauções", "Interações", "Reações adversas" e "Superdosagem" consulte as seções correspondentes em
"Transplantes".
PO SO LO G IA
Para induzir a remissão recomenda-se que a dose inicial de 5mg/kg/dia seja administrada por via oral, em duas tomadas
divididas, até que se obtenha remissão da inflamação e melhora da acuidade visual. Pode-se aumentar a dose para
7mg/kg/dia nos casos refratários, por um período de tempo limitado. Para alcançar remissão inicial ou neutralizar crises
inflamatórias oculares pode-se acrescentar tratamento com corticosteróide sistêmico, com doses diárias de 0,2 mg/kg a
0,6 mg/kg de prednisona ou equivalente, caso S igm asporin M icroral®
apenas não controle suficientemente a situação.
No tratamento de manutenção deve-se reduzir a dose lentamente, até o nível eficaz mais baixo, que durante a fase de
remissão não deve exceder a 5mg/kg/dia.
ADVERTÊNCIA
Como S igm asporin M icroral®
pode prejudicar a função renal, somente pacientes com função renal normal devem ser
tratados. É necessário avaliar freqüentemente a função renal e reduzir a dose de S igm asporin M icroral®
em 25% a 50%,
quando a creatinina sérica aumentar mais de 30% em relação ao valor inicial, em mais de uma medição. Essas
recomendações se aplicam mesmo que os valores do paciente ainda estejam dentro dos limites normais de laboratório.
2.2. Sindrom e nefrótica
Síndrome nefrótica esteróide-dependente e esteróide-resistente, em adultos e crianças, pode ser causada por doenças
glomerulares, como nefropatia de lesões mínimas, glomeruloesclerose segmentar e focal ou glomerulonefrite membranosa.
Sigm asporin M icroral®
pode ser utilizado para induzir remissões e para mantê-las. Também pode ser usado para manter
remissão induzida pelo esteróide, permitindo a retirada dos esteróides. Sobre "Administração", "Contra-indicações",
"Precauções", "Interações", "Reações adversas" e "Superdosagem" consulte as seções correspondentes em
"Transplantes".
PO SO LO G IA
Para induzir remissão, a dose diária recomendada, administrada em 2 doses orais divididas, é de 5 mg/kg para adultos
e de 6mg/kg para crianças, com exceção da proteinúria, a função renal for normal em pacientes com função renal prejudicada,
a dose inicial não deve exceder 2,5 mg/kg ao dia. A combinação de Sigm asporin M icroral®
com baixas doses de corticosteróides
orais é recomendada se o efeito somente de S igm asporin M icroral®
não for satisfatório, especialmente em pacientes
resistentes aos esteróides. Na ausência de eficácia após 3 meses de terapia, o tratamento com Sigm asporin M icroral®
deve
ser descontinuado. As doses devem ser ajustadas individualmente, de acordo com a eficácia (proteinúria) e a segurança
(principalmente a creatinina sérica), mas não devem exceder 5mg/kg/dia em adultos e 6 mg/kg/dia em crianças. Para
tratamento de manutenção, a dose deve ser reduzida gradativamente, até a menor dose eficaz.
ADVERTÊNCIA
Como S igm asporin M icroral®
pode alterar a função renal, é necessário avaliar frequentemente a função renal e reduzir
a dose em 25% a 50% quando a creatinina sérica aumentar mais de 30% em relação ao valor inicial. Pacientes com
função renal inicial anormal devem ser inicialmente tratados com 2,5 mg/kg/dia e devem ser administrados cuidadosamente.
Em alguns pacientes, pode ser difícil detectar a disfunção renal induzida por S igm asporin M icroral®
, em virtude das
alterações da função renal relacionadas com a própria síndrome nefrótica. Isso explica por que, em ocasiões raras,
foram observadas alterações renais estruturais associadas a Sigm asporin M icroral®
, sem aumentos da creatinina sérica.
Deve-se considerar a realização de biópsia renal em pacientes com nefropatia de lesões mínimas esteróide-dependente,
se o tratamento com imunossupressores (inclusive Sigm asporin M icroral®
), tem sido relatada ocasionalmente a ocorrência
de processos malignos (inclusive linfomas de Hodgkin).
2.3. A rtrite reum atóide
S igm asporin M icroral®
é indicado para o tratamento da artrite reumatóide ativa grave. Sobre "Administração", "Contraindicações", "Precauções", "Interações", "Reações adversas" e "Superdosagem" consulte as seções correspondentes em
"Transplantes".
PO SO LO G IA
Durante as 6 primeiras semanas de tratamento, a dose recomendada é de 3 mg/kg/dia administrados por via oral em
duas tomadas divididas. Se o efeito for insuficiente, a dose diária pode então ser aumentada gradativamente, conforme
a tolerabilidade o permitir (veja em “Advertência”), mas não deve exceder a 5 mg/kg.
Para atingir-se eficácia plena são necessárias até 12 semanas de terapia com S igm asporin M icroral®
.
Para tratamento de manutenção a dose deve ser ajustada individualmente de acordo com a tolerabilidade. S igm asporin
M icroral®
pode ser administrado em combinação com corticosteróides em baixas doses e/ou com antiinflamatórios não
esteróides. S igm asporin M icroral®
pode ser combinado com baixa dose semanal de metotrexato em pacientes que
apresentem resposta insuficiente ao metotrexato isoladamente, usando-se inicialmente 2,5 mg/kg de S igm asporin
M icroral®
em duas doses diárias divididas, com a opção de aumentar-se a dose, conforme a tolerabilidade o permitir.
ADVERTÊNCIA
Pacientes com função renal anormal, hipertensão não controlada, infecções não controladas ou qualquer tipo de processo
maligno não devem receber S igm asporin M icroral®
. Como S igm asporin M icroral®
pode alterar a função renal, deve-se
estabelecer um nível inicial confiável de creatinina sérica, fazendo-se pelo menos duas determinações antes do
tratamento. A creatinina sérica deve ser monitorada a intervalos de 2 semanas durante os 3 primeiros meses de
tratamento e, a partir daí, uma vez ao mês. Após 6 meses de terapia, é necessário determinar-se a creatinina sérica a
cada 4 a 8 semanas, dependendo da estabilidade da doença, de sua co-medicação e doenças concomitantes. São
necessários testes mais frequentes quando a dose de Sigm asporin M icroral®
for aumentada ou o tratamento concomitante
com antiinflamatórios não esteróides for iniciado ou sua posologia for aumentada. Se a creatinina sérica permanecer
aumentada em mais de 30% acima do valor inicial, em mais de uma determinação, a posologia de S igm asporin
M icroral®
deve ser reduzida. Se a creatinina sérica aumentar 50%, é obrigatória a redução da posologia em 50%. Essas
recomendações se aplicam mesmo que os valores do paciente estejam dentro dos limites normais de laboratório. Se a
redução da dose não tiver sucesso na redução dos níveis em um mês, o tratamento com S igm asporin M icroral®
deve
ser interrompido. A interrupção do tratamento pode também se tornar necessária se a hipertensão desenvolvida durante
o tratamento com S igm asporin M icroral®
não puder ser controlada por terapia anti-hipertensiva adequada. Como
ocorre com outros tratamentos imunossupressores prolongados, deve-se ter em mente o aumento do risco de doenças
linfoproliferativas. Deve-se ter cuidado especial quando S igm asporin M icroral®
for usado em combinação com
metotrexato.
2.4. P soríase
S igm asporin M icroral®
é indicado em pacientes com psoríase grave, nos quais a terapia convencional é ineficaz ou
inadequada. Sobre “Administração", “Contra-indicações”, “Precauções”, "Interações", “Reações adversas” e
“Superdosagem” consulte as seções correspondentes em "Transplantes".
PO SO LO G IA
Em virtude da variabilidade da psoríase, o tratamento deve ser individualizado. Para induzir a remissão, a dose inicial
recomendada é de 2,5 mg/kg/dia em duas doses orais divididas. Se não houver melhora após um mês, a dose diária pode
ser aumentada gradativamente, mas não deve exceder a 5 mg/kg/dia.
O tratamento deve ser interrompido em pacientes que não obtenham resposta suficiente das lesões psoriáticas no prazo
de 6 semanas, na posologia de 5 mg/kg/dia ou quando a dose eficaz não for compatível com as normas de segurança
estabelecidas (veja "Advertência"). Doses iniciais de 5 mg/kg/dia são justificadas em pacientes cuja afecção requer melhora
rápida. Uma vez obtida resposta satisfatória, pode-se descontinuar S igm asporin M icroral®
e as recidivas subsequentes
devem ser controladas com reintrodução de S igm asporin M icroral®
na dose eficaz anterior.
Em alguns pacientes, pode ser necessária terapia de manutenção contínua.
Para tratamento de manutenção, as doses devem ser tituladas individualmente no nível eficaz mais baixo e não devem
exceder a 5 mg/kg/dia.
ADVERTÊNCIA
Pacientes com função renal anormal, hipertensão não controlada, infecções não controladas ou qualquer tipo de processo 

maligno (veja abaixo) não devem receber S igm asporin M icroral®
.
Como Sigm asporin M icroral®
pode prejudicar a função renal, deve-se estabelecer um nível inicial confiável de creatinina
sérica, através de pelo menos duas determinações antes do tratamento, e deve-se controlar a creatinina sérica a intervalos
de 2 semanas, durante os 3 primeiros meses de terapia. Posteriormente, se a creatinina permanecer estável, as determinações
deverão realizar-se mensalmente. Se a creatinina sérica aumentar e permanecer estável, as determinações deverão
realizar-se mensalmente. Se a creatinina sérica aumentar e permanecer aumentada acima de 30% do valor inicial, em
mais do que uma determinação, a posologia de S igm asporin M icroral®
deverá ser reduzida em 25% a 50%. Essas
recomendações se aplicam mesmo que os valores do paciente ainda estejam dentro dos limites normais de laboratório.
Se a redução da dose não tiver êxito dentro de um mês, o tratamento com Sigm asporin M icroral®
deverá ser descontinuado.
Recomenda-se igualmente a descontinuação da terapia com S igm asporin M icroral®
caso se desenvolva hipertensão
durante o tratamento, com S igm asporin M icroral®
que não possa ser controlada com terapia adequada. Pacientes
idosos devem ser tratados somente em presença de psoríase incapacitante e a função renal deve ser controlada com
cuidado especial. Tem-se relatado o desenvolvimento de processos malignos (em particular na pele) em pacientes
psoriáticos em tratamento com Sigm asporin M icroral®
, assim como com outros tratamentos imunossupressores convencionais.
As lesões cutâneas não típicas da psoríase, mas suspeitas de serem malignas ou pré-malignas, devem ser submetidas
a biópsia, antes de se iniciar o tratamento com S igm asporin M icroral®
. Pacientes com alterações malignas ou pré-
malignas de pele devem ser tratados com S igm asporin M icroral®
somente após tratamento adequado dessas lesões e
se não houver outra opção adequada de terapia. Em alguns pacientes psoriáticos tratados com ciclosporina em
microemulsão ocorreram distúrbios linfoproliferativos. Esses responderam à imediata descontinuação do medicamento.
(veja também a seção "Reações adversas" em transplantes). Pacientes tratados com S igm asporin M icroral®
não devem
receber simultaneamente irradiação ultravioleta B ou fotoquimioterapia PUVA.
2.5. D erm atite atópica
S igm asporin M icroral®
é indicado a pacientes com dermatite atópica grave, quando for necessária terapia sistêmica.
Sobre "Administração", "Contra-indicações", "Precauções", "Interações", "Reações adversas" e "Superdosagem" consulte
as seções correspondentes em "Transplantes".
PO SO LO G IA
Em virtude da grande variabilidade dessa afecção, o tratamento deve ser individualizado. A variação de dose recomendada
é de 2,5 a 5 mg/kg ao dia em duas doses orais divididas. Se uma dose inicial de 2,5 mg/kg ao dia não alcançar resposta
satisfatória em duas semanas de terapia, a dose diária pode ser rapidamente aumentada para 5 mg/kg, no máximo. Em
casos muito graves, é mais provável que ocorra controle adequado da doença com dose inicial de 5 mg/kg ao dia. Uma
vez obtida resposta satisfatória, a dose deve ser gradativamente reduzida e, se possível, S igm asporin M icroral®
deve
ser descontinuado. Recidivas podem ser controladas com tratamento adicional com S igm asporin M icroral®
. Embora 8
semanas de tratamento possam ser suficientes para se obter remissão, demonstraram-se a eficácia e a boa tolerabilidade
da terapia por até um ano, desde que sejam seguidas as normas de monitoração.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ESPECIA IS
Pacientes com função renal anormal, hipertensão não controlada, infecções não controladas ou qualquer tipo de processos
malignos não devem receber S igm asporin M icroral®
. Como S igm asporin M icroral®
pode prejudicar a função renal,
deve-se estabelecer um nível básico confiável de creatinina sérica através de pelo menos duas determinações antes do
tratamento, e deve-se controlar a creatinina sérica em intervalos de duas semanas, durante os três primeiros meses da
terapia. A partir daí, se a creatinina permanecer estável, as determinações devem ser feitas a intervalos mensais. Se a
creatinina sérica aumentar e permanecer aumentada em mais de 30% acima do valor inicial em mais do que uma determinação,
a posologia de S igm asporin M icroral®
deve ser reduzida em 25% a 50%. Estas recomendações se aplicam mesmo que
os valores do paciente ainda estejam dentro dos níveis laboratoriais normais. Se a redução da dose não tiver sucesso
na redução dos níveis de creatinina dentro de um mês, o tratamento com Sigm asporin M icroral®
deve ser descontinuado.
Recomenda-se também a interrupção do tratamento com S igm asporin M icroral®
caso se desenvolva hipertensão
durante o tratamento com S igm asporin M icroral®
e se não puder ser controlada com terapia apropriada. Como até o
presente momento a experiência com S igm asporin M icroral®
em crianças com dermatite atópica ainda é limitada, não
se recomenda seu uso nessa população. Pacientes idosos somente devem ser tratados na presença de dermatite atópica
incapacitante e a função renal deve ser monitorada com cuidado especial. A linfadenopatia benigna está comumente
associada com rubores na dermatite atópica e invariávelmente desaparece de maneira espontânea ou com a melhora
geral da doença. A linfadenopatia observada durante o tratamento com ciclosporina deve ser regularmente controlada.
A linfadenopatia persistente, apesar da melhora da atividade da doença, deve ser examinada por biópsia, como medida
de precaução para assegurar-se da ausência de linfoma. Deve-se esperar que as infecções por herpes simples ativo
desapareçam antes de iniciar-se o tratamento com S igm asporin M icroral®
; mas, se ocorrerem durante o tratamento,
não são necessariamente razão para se descontinuar o medicamento, a menos que a infecção seja grave. As infecções
cutâneas por Staphilococcus aureus não são contra-indicação absoluta para a terapia com S igm asporin M icroral®
, mas
devem ser controladas com antibacterianos adequados. A eritromicina oral, que tem potencial de elevar a concentração
plasmática da ciclosporina (veja "Interações" em "Transplantes") deve ser evitada ou, se não houver alternativa,
recomenda-se monitorar atentamente os níveis plasmáticos da ciclosporina, a função renal e os efeitos colaterais da
ciclosporina. Em virtude do risco potencial de neoplasia de pele, os pacientes tratados com S igm asporin M icroral®
devem ser advertidos para evitar exposição excessiva ao sol sem proteção e não devem receber simultaneamente
irradiação ultravioleta B ou fotoquimioterapia PUVA.
INSTRUÇÕ ES DE USO
S igm asporin M icroral®
cápsulas devem ser ingeridas inteiras com auxílio de água.
S igm asporin M icroral®
solução oral deve ser colocado em copo de vidro (nunca de plástico) e adicionadas bebidas, na
seguinte ordem de preferência: chocolate frio, leite ou suco de frutas (como por exemplo, de laranja), de acordo com o
gosto individual. A administração deve ser feita imediatamente após agitar bem a mistura. Em seguida, colocar novamente
a bebida de escolha no copo e tomar para garantir que a dose total seja ingerida. A seringa não deve entrar em contato
com a bebida que for misturada ao medicamento. A seringa não deve ser lavada, e sim enxugada por fora com um lenço
de papel seco para remover as gotas restantes da solução.
S igm asporin M icroral®
solução oral deve ser utilizada dentro de 2 meses após a abertura do frasco e protegido do calor
(manter abaixo 30ºC) e não manter em geladeira, pois contém componentes oleosos de origem natural que tendem a se
solidificar em baixas temperaturas. Abaixo de 20ºC pode ocorrer formação gelatinosa que, no entanto, é reversível à
temperatura até 30ºC. Pequenos flocos ou ligeira sedimentação podem ainda ser observados. Esses fenômenos não
afetam a eficácia e a segurança do produto.

P rim eira utilização
1. Levante a tampa de plástico colocada sobre a cápsula metálica.
2. Retire completamente a cápsula metálica do gargalo do frasco.
3. Retire a tampa de borracha preta do frasco e descarte-a.
4. Introduza o tubo com a tampa branca no frasco e pressione firmemente até a tampa se encaixar.
5. Introduza a ponta da seringa (dosadora) na tampa branca.
6. Aspire o volume de solução que o seu médico prescreveu.
7. No caso de haver grandes bolhas de ar na seringa empurre o êmbolo para baixo e aspire várias vezes a solução para
forçar a saída das bolhas. Logo que tiverem saído as bolhas de ar de grande dimensão, meça novamente o volume da
solução prescrito. A presença de bolhas de ar de pequena dimensão não tem importância nem interferem com a eficácia
da dose prescrita.
8. Após a utilização, limpe o exterior da seringa com um lenço de papel seco e coloque-a no estojo protetor.
A tampa branca e o tubo devem permanecer no frasco. Feche o frasco com a tampa de rosca.
U tilizações seguintes:Nas utilizações seguintes siga as instruções a partir da figura 5.
SUPERDOSAGEM
A DL50 oral de ciclosporina é de 2329 mg/kg em camundongos, 1480 mg/kg em ratos e > 1000 mg/kg em coelhos. Existe
pouca experiência sobre a superdosagem aguda de ciclosporina. Pode ocorrer disfunção renal, que deve desaparecer
com a retirada do medicamento. Se indicadas, devem ser adotadas medidas gerais de suporte. A eliminação só pode ser
conseguida por meio de medidas não-específicas, inclusive lavagem gástrica, pois a ciclosporina não é dialisável em
quantidade significativa e não é bem eliminada por hemoperfusão com carvão.
Pacientes idosos
Não há relatos na literatura indicando recomendações específicas ou advertências sobre o uso deste medicamento em
pacientes idosos.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO M ÉDIC A
R eg. M.S .Nº 1.0583.0197
Farm . R esp.:Maria Geisa P. Lima e Silva
C R F-S P Nº 8.082
GERM ED FA R M AC ÊU TICA LTDA .
Rod. Jornalista F. A. Proença, km 08
Bairro Chácara Assay
Hortolândia/SP – CEP 13186-901
CNPJ: 45.992.062/0001-65
INDÚSTRIA BRASILEIRA