Interferon alfa-2a

IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO - ROFERON A

Nome genérico

interferon alfa-2a

Formas farmacêuticas e apresentações - ROFERON A

Caixas contendo frasco-ampola com 3 e 9 milhões de UI de interferon alfa-2a liofilizado, cloreto de sódio e albumina sérica humana. A solução é preparada antes do uso pela adição de uma ampola de diluente (1 ml de água estéril).

USO ADULTO 

Composição - ROFERON A

Roferon® A (interferon alfa-2a "Roche") é uma proteína altamente purificada contendo 165 aminoácidos. Seu peso molecular é de aproximadamente 19.000 daltons. É produzida pela tecnologia de ADN recombinante utilizando uma cepa geneticamente produzida de E. Coli contendo ADN que codifica a proteína humana.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - ROFERON A

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.

Roferon® A (interferon alfa-2a) é um pó liofilizado para uso injetável. Os frascos devem ser mantidos entre 2°-8°C (em geladeira), não podendo ser congelados.

Os frascos, após reconstituição, devem ser usados dentro de 2 horas quando mantidos em temperatura abaixo de 25°C ou até 24 horas quando mantidos a 2°- 8°C.

Este produto não contém conservante. Portanto, para evitar a possibilidade de contaminação, recomenda-se não retirar mais de uma dose do frasco. 

O prazo de validade encontra-se gravado na embalagem externa; em caso de vencimento, inutilize o produto.
Pacientes de ambos os sexos em idade de procriação devem tomar medidas anticoncepcionais, mesmo de abstinência, durante o tratamento e por 3 meses após o seu término. Entretanto, se ocorrer gravidez neste período, o médico deverá ser imediatamente informado.

Siga corretamente as instruções do seu médico, quanto à utilização do medicamento.

Não interrompa o tratamento sem consulta prévia ao seu médico.

Informar ao médico o aparecimento de reações desagradáveis tais como fadiga, febre, calafrios, perda do apetite, náuseas, diarréia, dor abdominal, vômitos, dor de cabeça, dores musculares, dores articulares,sudorese. 

INFORMAÇÃO TÉCNICA - ROFERON A

Propriedades e efeitos - ROFERON A

Roferon® A provou possuir muitas das atividades das chamadas preparações "naturais" de interferon alfa-2a "Roche".

O mecanismo essencial responsável pela ação antitumoral do Roferon® A ainda é desconhecido. Entretanto, Roferon® A mostrou exercer atividade antiproliferativa contra uma variedade de tumores humanos "in vitro" e inibir o crescimento de alguns heteroenxertos de tumor homem-camundongo. O grau da atividade antiproliferativa é variável.

Ao contrário das outras proteínas humanas, muitos dos efeitos do interferon alfa-2a "Roche" são parcial ou completamente suprimidos quando pesquisados em outras espécies animais. No entanto, significativa atividade contra o vírus da vacínia foi induzida em macacos Rhesus tratados previamente com interferon alfa-2a.

Em função da especificidade do interferon humano, somente estudos toxicológicos limitados foram realizados com Roferon® A. A toxicidade parenteral aguda de Roferon® A foi estudada em camundongos, ratos, coelhos e furões com doses de até 30 milhões de UI/kg por via intravenosa e 500 milhões de UI/kg por via intramuscular. Não foi observada mortalidade relacionada ao tratamento nas diversas espécies de animais que receberam Roferon® A por qualquer via de administração. Com doses que excederam amplamente a dose clínica recomendada, não foram observados efeitos adversos significativos, com exceção de um efeito abortivo quando administrado a fêmeas de macacos Rhesus grávidas (do início até a metade do período fetal) e irregularidades passageiras do ciclo menstrual, incluindo períodos menstruais prolongados em fêmeas de macacos não grávidas.

Mutagênese - ROFERON A

Não foram observados efeitos mutagênicos com Roferon® A. Os efeitos antitumorais de Roferon® A foram demonstrados em pacientes com tricoleucemia (leucemia de células pilosas, reticuloendoteliose leucêmica).

Farmacocinética - ROFERON A

As concentrações séricas de interferon alfa-2a "Roche" mostraram uma grande variação individual, tanto em voluntários sadios como em pacientes com câncer disseminado.

Em homens sadios, o interferon alfa-2a "Roche" exibiu uma meia-vida de eliminação de 3,7 a 8,5 horas (média de 5,1 horas), volume de distribuição em estado de equilíbrio de 0,223 a 0,748 litros/kg (média de 0,400 litros/kg) e uma depuração corporal total de 2,14 a 3,62 ml/min/kg (média de 2,79 ml/min/kg) após infusão intravenosa de 36
milhões de UI (2,2 x 108 pg). Após administração intramuscular e subcutânea de 36 milhões de UI, as
concentrações séricas máximas oscilaram de 1500 a 2580 pg/ml (média de 2020 pg/ml) com tempo médio para alcançar a concentração máxima de 3,8 horas e 1250 a 2320 pg/ml (média de 1730 pg/ml) com tempo médio para alcançar a concentração máxima de 7,3 horas, respectivamente. A fração aparente da dose absorvida apósinjeção intramuscular foi maior que 80%.

A farmacocinética do interferon alfa-2a após doses intramusculares únicas em pacientes com câncer
disseminado foi semelhante à encontrada em voluntários sadios. Elevações nas concentrações séricas proporcionais à dose foram observadas após doses únicas de até 198 milhões de UI. Não houve alterações na distribuição ou eliminação de interferon alfa-2a com esquemas posológicos de duas vezes ao dia (0,5 a 36 milhões de UI), uma vez ao dia (1 a 54 milhões de UI) ou três vezes por semana (1 a 136 milhões de UI) até 28 dias de administração. Entretanto, a administração de interferon alfa-2a em dose única por vários dias ou em várias vezes em um dia resultou em concentrações séricas de 2 a 4 vezes maiores do que com uma única dose.

A farmacocinética do interferon alfa-2a "Roche" em pacientes com sarcoma de Kaposi ou melanoma maligno foi coerente com a de outros pacientes com câncer disseminado e de voluntários sadios.

Indicações - ROFERON A

Roferon® A é indicado no tratamento de tricoleucemia (leucemia de células pilosas ou reticuloendoteliose leucêmica) e no sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS (síndrome de imunodeficiência adquirida).

Restrições de uso - ROFERON A

Roferon® A deve ser administrado sob orientação de um médico com experiência no uso de quimioterapiaantineoplásica.

A conduta adequada quanto à terapia e suas complicações somente é possível quando recursos de diagnósticos e tratamento são prontamente acessíveis. Devido à possibilidade de ocorrerem reações adversas severas e até mesmo fatais, os pacientes devem ser informados não apenas dos benefícios mas também dos riscos que a terapia envolve.

Roferon® A está contra-indicado em pacientes com conhecida alergia à droga ou outras preparações de
interferon.

Deve-se tomar extremo cuidado ao administrar Roferon® A a pacientes com grave mielossupressão.

Roferon® A deve ser administrado com muita cautela a pacientes com doença cardíaca ou com história de doença cardíaca prévia. Não foi demonstrado efeito cardiotóxico direto, mas é provável que toxicidades autolimitantes agudas (febre, calafrios), freqüentemente associadas com a administração de Roferon® A possam agravar condições cardíacas pré-existentes.

Roferon® A deve ser administrado com muita cautela a pacientes com distúrbios convulsivos e/ou comprometimento funcional do sistema nervoso central. Recomenda-se cuidadoso controle neuropsiquiátrico periódico de todos os pacientes.

Roferon® A deve ser administrado com muita cautela a pacientes com função renal, hepática ou mielóide gravemente comprometida. Quando há disfunção leve a moderada é necessário controle atento destas funções.

Como ocorre com o uso de outras drogas antineoplásicas, Roferon® A não deve ser administrado a homens e mulheres em idade fértil, a não ser que estejam fazendo uso de métodos contraceptivos eficazes. Durante agravidez, Roferon® A só deve ser administrado se o benefício para a mulher justificar o risco potencial para o feto. Embora os experimentos animais não indiquem que Roferon® A seja teratogênico, não se pode excluir
a possibilidade de que o seu uso durante a gravidez possa prejudicar o feto.

Desconhece-se, até o momento, se esta droga é excretada no leite humano. Deve-se decidir em interromper aamamentação ou a administração da droga, levando-se em consideração a importância do medicamento para a mãe.

A segurança e a eficácia de Roferon® A em crianças ainda não foram estabelecidas.

Hemogramas completos periódicos devem ser realizados durante o tratamento com o Roferon® A e também antes e durante a terapia em períodos apropriados.

Interações medicamentosas - ROFERON A

Como os produtos à base de alfa-interferon alteram o metabolismo celular, existe a possibilidade de Roferon®
A modificar a atividade de outras drogas. Ainda não são disponíveis dados relacionados às interações
medicamentosas com Roferon® A.

Reações adversas - ROFERON A

Os dados a seguir sobre reações adversas estão baseados na informação oriunda do tratamento de 63 pacientes com tricoleucemia (leucemia de células pilosas ou reticuloendoteliose leucêmica), usando Roferon® A como único agente no tratamento. Roferon® A foi estudado para o tratamento de vários outros tipos deneoplasias.

Nestes estudos, a maior parte dos pacientes recebeu doses que eram significativamente mais altas do que as atualmente recomendadas e isto provavelmente explica a maior freqüência e gravidade das reações adversas.

Sintomas gerais - ROFERON A

A maioria dos pacientes apresentou sintomas semelhantes aos de gripe, tais como: fadiga, febre, calafrios,anorexia, mialgia, cefaléia, artralgias e sudorese. Estes sintomas são parcialmente controlados pelo paracetamol. A redução da dose geralmente resulta na diminuição da gravidade dos efeitos adversos subjetivos.

Trato gastrintestinal - ROFERON A

Aproximadamente dois terços dos pacientes queixaram-se de anorexia e a metade de náuseas. Vômitos, diarréiae dor abdominal leve a moderada foram menos freqüentemente observadas. Constipação, flatulência, hipermotilidade ou pirose ocorreram raramente; foram relatados casos isolados de reativação de úlcera péptica e sangramento gastrintestinal sem risco de vida para o paciente. Alterações das funções hepáticas caracterizadas por elevação da SGOT, fosfatase alcalina, lactato desidrogenase e bilirrubina foram observadas e não necessitaram alterações da posologia. Hepatite foi observada em raros casos.

Sistema nervoso central - ROFERON A

Tontura, vertigem, diminuição da capacidade mental, depressão, sonolência, confusão, irritação. Sonolência profunda e coma são complicações raras.

Sistema nervoso periférico - ROFERON A

Parestesias, entorpecimento, neuropatia e tremor ocorreram ocasionalmente.

Sistema cardiovascular - ROFERON A

Foram observadas alterações em aproximadamente um quinto dos pacientes, consistindo de episódios
hipotensivos e hipertensivos passageiros, edema, cianose, arritmias e palpitação. Foram relatados casos raros de edema pulmonar, insuficiência cardíaca congestiva, parada cárdio-respiratória e infarto do miocárdio.

Pele e anexos - ROFERON A

Reagravamento de herpes labial, erupção, prurido, queda de cabelos de leve a moderada, ressecamentocutâneo, rinorréia e epistaxe.

Sistema urinário - ROFERON A

Os distúrbios consistiram principalmente de proteinúria e contagem celular elevada no sedimento.
Raramente foram observadas elevações de nitrogênio uréico no sangue, creatinina sérica e ácido úrico.

Sistema hematopoético - ROFERON A

Ocorreu leucopenia transitória em aproximadamente um terço dos pacientes, mas esse fato raramente exigiu a diminuição da posologia.

Trombocitopenia ocorreu com menor freqüência, e diminuição da hemoglobina e do hematócrito ocorreram raramente. A recuperação de sérios desvios hematológicos em relação aos níveis pré-tratamento geralmente foi alcançada dentro de 7 a 10 dias após interromper-se o tratamento com Roferon® A.

Anticorpos neutralizantes para Roferon® A foram detectados em aproximadamente 23% dos pacientes (3% na tricoleucemia). Seqüelas clínicas relacionadas à presença desses anticorpos não foram documentadas de forma clara até o momento. Anticorpos contra interferon leucocitário humano podem aparecer espontaneamente em algumas condições clínicas (câncer, lupo eritematoso sistêmico, herpes zoster), em pacientes que nunca receberam interferon exógeno.

Posologia padrão e administração - ROFERON A

Tricoleucemia (reticuloendoteliose leucêmica)

Dose de indução de 3 milhões de UI/dia por via IM, durante 16 a 24 semanas.

A via subcutânea pode ser utilizada em pacientes trombocitopênicos (contagem de plaquetas < 50.000) ou em pacientes com risco de hemorragia. Dose de manutenção: 3 milhões de UI por via IM, três vezes por semana.

Sarcoma de Kaposi associado à AIDS (Síndrome de imunodeficiência adquirida):

Pacientes com sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS respondem melhor ao tratamento se não apresentam história de infecção oportunista, sintomas do tipo B (mais do que 10% de perda do peso corpóreo, febre > 38°C sem identificação do foco de infecção ou sudorese noturna) e uma contagem de linfócitos T4 basal maior do
que 400 células/mm3.

Regressão objetiva do tumor (respostas completa e parcial) tem sido observada em cerca de 45% dos pacientes com contagens de linfócitos T4 basal maior do que 400 células/mm3.

Nos pacientes que apresentaram resposta satisfatória ao tratamento observou-se regressão tumoral e prolongamento da sobrevida.

Em geral observou-se evidência de resposta após três meses de tratamento.

Dose inicial - ROFERON A

Roferon® A deve ser administrado por via subcutânea ou intramuscular. As doses devem ser escalonadas até, no mínimo, 18 milhões de UI/dia e, se possível, até 36 milhões de UI/dia, por um total de dez a doze semanas em pacientes com mais de 18 anos de idade. Recomenda-se o seguinte esquema escalonado:

 dias 1 - 3
                          3 milhões de UI/dia 
 dias 4 - 6
                          9 milhões de UI/dia 
 dias 7 - 9
                          18 milhões de UI/dia - se tolerado, aumentar para: 
 dias 10 - 70
                          36 milhões de UI/dia

Dose de manutenção - ROFERON A

Roferon® A deve ser administrado por injeção subcutânea ou intramuscular três vezes por semana na dose máxima tolerada pelo paciente, porém não excedendo 36 milhões de UI.

Duração do tratamento - ROFERON A

A evolução das lesões deve ser documentada para se determinar a resposta ao tratamento. Os pacientes devem ser tratados no mínimo por dez semanas e, de preferência, por pelo menos doze semanas antes do médico assistente decidir pela continuação do tratamento naqueles pacientes que responderam, ou pela descontinuação naqueles que não apresentaram resposta. Alguns pacientes têm sido tratados por até 20 meses consecutivos. Se ocorrer resposta ao tratamento, este deve ser continuado até que não se observe evidência posterior dotumor. A duração ótima do tratamento com Roferon® A em pacientes com sarcoma de
Kaposi relacionado à AIDS não foi determinada.

Observação - ROFERON A

Pacientes com sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS, tratados com 3 milhões de UI/dia de Roferon® A, apresentaram um índice de resposta menor do que aqueles tratados com a dosagem recomendada.

Roferon® A é administrado por via intramuscular (músculo deltóide ou glúteo). Injeções consecutivas não devem ser aplicadas no mesmo local. Ao frasco-ampola contendo pó adicionar uma ampola de diluente estéril e agitar suavemente. A solução reconstituída pode ser conservada por 2 horas à temperatura ambiente ou por 24 horas a 2°- 8°C.

Instruções posológicas especiais - ROFERON A

Quando ocorrerem reações severas, a posologia deve ser alterada (redução de 50% na dose ou interrupção da terapia até a diminuição das reações adversas) em função dos sintomas constitucionais, dos efeitos mielossupressores ou de outras anormalidades clínicas ou laboratoriais causadas por Roferon® A e outras drogas associadas, e mesmo em função dos efeitos da radioterapia ou quimioterapia prévias, que podem ter comprometido a função medular.

Aconselha-se não ultrapassar as doses recomendadas e seguir os esquemas posológicos mencionados.

Superdosagem - ROFERON A

Superdosagem não foi relatada no homem. Os pacientes que experimentam graves reações com o Roferon® A geralmente se recuperam alguns dias após a interrupção da terapia, sob assistência apropriada. Coma foi observado em 0,4% dos pacientes com câncer nos diversos ensaios clínicos. 

Estabilidade - ROFERON A

Ver data de validade na embalagem externa. 

Conservação - ROFERON A

Conservar entre 2°- 8°C (em geladeira). Não congelar os frascos.

Após a reconstituição, o produto deve ser utilizado em, no máximo, duas horas quando mantido à temperatura ambiente ou em até 24 horas quando mantido entre 2°- 8°C (em geladeira).

Este produto não contém preservativo. Portanto, para evitar a possibilidade de contaminação, recomenda-se não retirar mais de uma dose do frasco.

ATENçãO: ESTE PRODUTO é UM NOVO MEDICAMENTO. EMBORA AS PESQUISAS TENHAM INDICADO EFICáCIA E SEGURANçA QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAçõES ADVERSAS IMPREVISíVEIS AINDA NãO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA DE REAçãO ADVERSA, O MéDICO RESPONSáVEL DEVE SER NOTIFICADO.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA