Viracept

Mesilato de Nelfinavir

IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO - VIRACEPT

Nome do Produto: Viracept  

Nome genérico: Mesilato de Nelfinavir  

Forma farmacêutica e apresentação - VIRACEPT

Comprimidos: frascos contendo 270 comprimidos
Pó para Solução Oral: frascos com 144g de pó para Solução Oral

USO ADULTO E PEDIÁTRICO 

COMPOSIÇÃO   - VIRACEPT

Viracept® comprimido: ingrediente ativo: cada comprimido contém 292,25mg de Mesilato de Nelfinavir, correspondendo a 250mg de Nelfinavir (como base livre). Excipientes: silicato de cálcio, crospovidone, estearato de magnésio, pó índigocarmin e laca de alumínio índigocarmin E 132  

Viracept® pó para Solução Oral: 1g contém 58,45mg de Mesilato de Nelfinavir correspondendo a 50mg de Nelfinavir (como base livre). Excipientes: celulose microcristalina, maltodextrina, fosfato de potássio dibásico, crospovidone, metilhidroxipropilcelulose, aspartame, palmitato de sacarose e aroma natural e artificial  

INFORMAÇÕES TÉCNICAS - VIRACEPT

Características Químicas e Farmacológicas - VIRACEPT

A protease do HIV é uma enzima requerida para quebra proteolítica dos precursores da poliproteína viral dasproteínas individuais encontradas no HIV infectivo. A quebra dessas proteínas é essencial para maturação dovírus infectivo. Nelfinavir liga-se ao sítio ativo do HIV-protease e evita a quebra das poliproteínas resultando  na formação de uma partícula viral imatura não infecciosa. 

Farmacocinética - VIRACEPT

As propriedades farmacocinéticas de Nelfinavir foram avaliadas em pacientes saudáveis e HIV infectados. Nenhuma diferença substancial foi observada entre esses dois grupos. 

Absorção - VIRACEPT

Após múltiplas ou única dose oral de 500 - 700mg (2 ou 3 comprimidos de 250mg) com alimento, o pico de concentração plasmática do Nelfinavir foi regularmente alcançado em 2 a 4 horas. Após múltiplas dosagens com 750mg cada 8 horas por 28 dias (platô) picos de concentração plasmáticas (CMAX) foi em média 3 a 4 microgramas por ml e as concentrações plasmáticas antes da dose posterior foram de 1 a 3 microgramas por ml. Um aumento das concentrações plasmáticas de Nelfinavir maior que a dose-proporcional foi encontrado após doses únicas; entretanto isto não foi observado após múltiplas dosagens. A biodisponibilidade absoluta  não foi determinada, mas o balanço de massa determinado por radiodiagnóstico sugeriu que em torno de 78% da dose oral foi absorvida, baseada na recuperação extensa de metabólitos.

Efeitos da alimentação na absorção oral: concentrações plasmáticas máximas e área sob a curva da concentração plasmática foram consistentemente 2 a 3 vezes maiores quando administrada com alimentos comparadas com jejum. As concentrações plasmáticas aumentadas quando da alimentação não tiveram relação com a quantidade de gordura presente nos alimentos. 

Distribuição - VIRACEPT

Tanto em animais quanto em humanos, os volumes de distribuição estimados (2-71/kg), excederam o total da água corporal, sugerindo extensa penetração de Nelfinavir em tecidos. Apesar de que nenhum estudo foi conduzido em humanos, estudos com dose única de 50 mg/kg/dose de Nelfinavir marcado com carbono 14  (C14) em ratos, mostraram que as concentrações em cérebro foram mais baixas que em outros tecidos, mas excederam a CE95 in vitro para a atividade antiviral. Nelfinavir sérico liga-se largamente às proteínas (98%). 
Concentrações plasmáticas altas de Saquinavir aumentam a percentagem de Nelfinavir livre.  

Metabolismo - VIRACEPT

Nelfinavir não metabolizado compreendeu de 82 a 86% do total de radioatividade encontrada no plasma após uma dose única oral de 750mg de C14-Nelfinavir. Encontram-se no plasma um metabólito oxidativo mais importante e vários outros de menor importância. O metabólito oxidativo "major" tem atividade antiviral in  vitro igual à droga parental. In vitro, múltiplas isoformas do citocromo P-450 incluindo a CYP3A são responsáveis pelometabolismo de Nelfinavir. 

Eliminação - VIRACEPT

O clearance oral estimado após doses únicas (24 a 33 litros hora) e doses múltiplas (26 a 61 litros hora) indica que Nelfinavir é uma droga com biodisponibilidade hepática de média para alta. A meia vida terminal no plasmafoi de 2 1/2 a 5 horas. A maior parte de uma dose de 750mg oral (87%) contendo C14-Nelfinavir foi recuperada nas fezes; Esta radioatividade fecal consistia de Nelfinavir (22%) e numerosos metabólicos oxidativos. Apenas 1 a 2% da dose foi recuperada na urina onde Nelfinavir não metabol izado foi o principal componente.

Farmacocinética em crianças: em crianças com idades entre 2 a 13 anos o clearance oral de Nelfinavir é aproximadamente 2 ou 3 vezes mais alto que em adultos. A administração de Viracept® pó para Solução Oral ou comprimidos com alimentos em uma dose de aproximadamente 20 a 30mg por quilo 3 vezes ao dia alcança um 
steady-state plasmático similar ao de adultos recebendo 500 a 750mg 3 vezes ao dia. 

INDICAÇÕES E USO   - VIRACEPT

Viracept® é indicado em combinação com anti-retrovirais análogos de nucleosídeo para o tratamento de adultos e crianças infectadas pelo HIV-1. A combinação de Viracept® com outros agentes anti-retrovirais reduz a carga viral sérica e aumenta a contagem de células CD-4. Uma análise preliminar dos estudos iniciais ainda em curso indicam que Viracept® retarda a progressão da doença. Atenção: fenilcetonúricos, contém fenilalanina.

CONTRA-INDICAÇÕES:   - VIRACEPT

Hipersensibilidade clinicamente significante ao Nelfinavir ou a qualquer um dos excipientes. Viracept® não deve ser administrado concomitantemente com drogas que apresentem pequenas janelas terapêuticas e que são substratos para CIP3A4. Sua co-administração com essas substâncias pode resultar em inibição competitiva demetabolismo destas drogas e criar um potencial para eventos adversos sérios ou letais como arritmias cardíacas (terfenadina, astemisol, cisapride) sedação prolongada ou depressão 
respiratória (triazolam, midazolam). 

PRECAUÇÕES   - VIRACEPT

Não há nenhum dado sobre farmacocinética e segurança de Nelfinavir em pacientes com significativa disfunçãohepática ou renal. Nelfinavir é principalmente metabolizado e eliminado pelo fígado. Portanto, deve ser tomada precaução quando da administração dessa droga em pacientes com função hepática alterada. A eficácia e segurança de Nelfinavir em crianças com idade abaixo de 2 anos, não está ainda estabelecida. Conseqüentemente Nelfinavir pode ser usado em crianças abaixo de 2 anos apenas quando o potencial benefício claramente ultrapasse o risco (refere-se às informações de Viracept®, pó para Solução Oral). Tem sido descritos sangramentos, incluindo hematomas cutâneos e hemartrose em pacientes hemofílicos tipo A e B tratados com inibidores de protease. Em alguns pacientes foi administrado fator VIII adicional. Em mais da metade dos casos reportados o tratamento com inibidores de protease foi mantido ou reintroduzido nos casos de descontinuação. Foi evocada uma relação causal apesar dos mecanismos não terem sido elucidados. 
Pacientes hemofílicos devem em função disso estar cientes da possibilidade de aumento de sangramento. 

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS   - VIRACEPT

Nelfinavir é metabolizado parcialmente via Citocromo P4503A (CYP3A). Apesar de ser um inibidor menos potente da CYP3A que outros inibidores conhecidos incluindo Indinavir, Ritonavir e Ketoconazol, deve-se co-administrá-lo cuidadosamente às drogas que induzem a CYP3A ou drogas potencialmente tóxicas as quais 
 sejam elas próprias metabolizadas por essa enzima. Baseado nos dados in vitro, é improvável que Nelfinavir iniba outras isoformas do citocromo P450 nas concentrações de uso terapêutico. 

OUTROS ANTI-RETROVIRAIS - VIRACEPT

Interações clinicamente significantes não foram observadas entre Nelfinavir e análogos de nucleosídeo (especificamente zidovudina mais lamivudina, estavudina, mais didanosina). Na medida em que recomenda-se a administração de didanosina com o estômago cheio, Viracept® deve ser administrado (com alimentos) 1 hora ou mais que 2 horas antes da didanosina. RITONAVIR: administração de dose única 750mg de Viracept® seguida de 3 doses de Ritonavir 500mg 3 vezes ao dia resultou num aumento de 152% na área sob a curva  (ASC) plasmática de Nelfinavir e um aumento de 156% em sua meia vida de eliminação. A segurança desta combinação ainda não foi bem-estabelecida.

INDINAVIR - VIRACEPT

Administração de dose única de 750mg de Viracept® seguida de 800mg de Indinavir cada 8 horas por 7 dias resultou num aumento de 83% na ASC plasmática de Nelfinavir e um aumento de 22% em sua meia vida de eliminação. A administração de uma dose única de 800mg de Indinavir seguida de 750mg de Viracept® 3 vezes  ao dia por 7 dias resultou num aumento de 51% da ASC plasmática de Indinavir com aumento de 5 vezes nas concentrações medidas na oitava hora, mas sem aumento nos picos de concentração. A segurança desta combinação ainda não foi bem-estabelecida. 

SAQUINAVIR - VIRACEPT

Administração de uma dose única de 750mg de Viracept® seguidas de 4 dias de administração de Saquinavir 1200mg 3 vezes ao dia resultou em um aumento de 30% na ASC plasmática de Nelfinavir. A administração de uma única dose de 1200mg de Saquinavir seguidos de 750mg de Viracept® 3 vezes ao dia por 4 dias resultou em um aumento de 392% na ASC plasmática de Saquinavir. A segurança desta combinação ainda não foi bem-estabelecida. 

INDUTORES DO METABOLISMO ENZIMÁTICO   - VIRACEPT

Rifampicina diminui a ASC plasmática de Nelfinavir em 82%. Outros indutores potentes da CYP3A (Nevirapina, Fenobarbital, Fenitoína, Carmabazipina) podem também reduzir as concentrações plasmáticas de Nelfinavir. Se a terapia com essas drogas for necessária, os clínicos devem considerar a possibilidade de usar drogas alternativas durante o uso de Viracept® pelo paciente. A co-administação de Viracept® com Rifabutina resulta numa diminuição de 32% nas concentrações plasmáticas de Nelfinavir e aproximadamente 200% de aumento na ASC plasmática da Rifabutina. A redução da dose de Rifabutina para metade do padronizado é necessária quando sua co-administração com Viracept® é feita.  

INIBIDORES DO METABOLISMO ENZIMÁTICO   - VIRACEPT

A co-administração de Viracept® com um potente inibidor da CYP3A, Ketoconazol não resultou em aumento clinicamente significante das concentrações plasmáticas de Nelfinavir. Conseqüentemente Viracept® pode ser administrado concomitantemente com Ketoconazol e outros inibidores específicos da CYP3A (Fluconazol, Itraconazol, Azitromicina, Claritromicina, Eritromicina).

OUTRAS INTERAÇÕES POTENCIAIS   - VIRACEPT

Viracept® aumenta as concentrações plasmáticas de Terfenadina. Desse modo não deve ser administrado simultaneamente em função do alto potencial de risco para arritmias cardíacas. Considerando que interações similares podem acontecer com Astemizol e Cizapride não se deve administrá-los concomitantemente a Viracept®. Apesar de que estudos específicos ainda não foram feitos, sedativos potentes metabolizados pela CYP3A como Triazolan ou Midazolan não devem ser co-administrados com Viracept® devido ao potenc ial para  sedação prolongada. Para outros componentes que são substratos para a CYP3A (bloqueadores do canal de cálcio) as concentrações plasmáticas podem elevar-se durante a co-administração com Viracept® devendo então esses pacientes serem monitorados para a toxicidade associada a estas drogas. Baseado nos perfis metabólicos conhecidos, interações de drogas clinicamente significantes não devem ser esperados com Dapsona, Claritromicina, Trimetoprina/Sulfametoxazol e outros antibióticos macrolídeos. Administração de 750mg de Viracept® 3 vezes ao dia e OVCON-35® (Bristol-Myers Squibb) por 7 dias resultou numa diminuição de 47% no Etinilestradiol e uma diminuição de 18% da Noetidrone ASC. Deve-se tecer considerações a respeito do aumento da dose de contraceptivo oral, entretanto a efetividade deste aumento ainda não foi avaliada. 
Métodos contraceptivos alternativos devem ser considerados. 

REAÇÕES ADVERSAS   - VIRACEPT

A segurança de Viracept® foi avaliada em pacientes que receberam a droga em combinação com análogos de nucleosídeos e em monoterapia. A maioria dos efeitos adversos observados com Viracept® foram de intensidade leve. O efeito mais freqüentemente referido foi a diarréia. Outros efeitos menos freqüentes reportados foram: pele e fâneros: rash; desordens gastrintestinais: flatulência, náusea, dor abdominal; corpo como um todo: fraqueza; anormalidades laboratoriais: diminuição de neutrófilos, aumento de linfócitos, aumento de creatina quinase.

ALTA DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO   - VIRACEPT

Viracept® pó para Solução Oral deve ser ingerido, preferencialmente, com alimentos. Adultos e crianças acima de 13 anos. A dose recomendada de Viracept® comprimido é 750 mg (3 comprimidos de 250 mg) 3 vezes ao dia por via oral. Crianças até 13 anos: para estas crianças, a dose recomendada é de 20 a 30mg/kg por dose  administrada, 3 vezes ao dia. Para crianças capazes de ingerir comprimidos, Viracept® comprimidos poderá ser administrado ao invés de Viracept® pó para solução. (Consultar as informações de prescrição para Viracept® comprimidos). A dose pediátrica recomendada de Viracept® pó para Solução Oral, a ser administrada, 3 vezes ao dia, em crianças até 13 anos de idade, é a seguinte:

Peso          Nº de  de     Quantidade de    Corporal (kg)      Comprimidos    medidas    medidas ao
                 no nível 1g nível colheres de  
                         chá  
7.5 a < 10    *        4        1
10 a < 12    *        5        1 1/4
12 a < 15    *        6        1 1/2
15 a < 20    2        8        2
20 a < 30    2        -        3
30 a < 40    3        -        4
> que 40    3        -        -

O pó para Solução Oral deve ser misturado com água, leite, leite de soja, suplementos dietéticos ou pudins. 
Recomenda-se que Viracept® pó para Solução Oral misturado a esses meios sejam utilizados em 6 horas. Não é recomendável a mistura do pó para Solução Oral a qualquer alimento ácido (p/ ex.: suco de laranja, suco de maçã ou purê de maçã). Não adicionar água aos frascos de Viracept® pó para Solução Oral. 

ALTERAÇÕES RENAIS E HEPÁTICAS   - VIRACEPT

Atualmente não há dados específicos desta população de pacientes, conseqüentemente doses específicas não podem ser recomendadas. Nelfinavir é principalmente metabolizado e eliminado pelo fígado portanto devendo-se tomar precauções quando do uso de Viracept® nesses pacientes. Apenas 1 a 2% de Viracept® é excretado naurina, conseqüentemente alterações de função renal não devem alterar as concentrações plasmáticas de Nelfinavir. 

GRAVIDEZ E LACTAÇÃO - VIRACEPT

Em animais de experimentação (ratos) não foram observados efeitos adversos relativos à reprodução quando as doses usadas propiciaram uma exposição sistêmica comparável àquelas observadas com a dose clínica. Não existem experimentos em mulheres grávidas. Até que esses dados estejam disponíveis durante a gravidez, Viracept® só deve ser administrado depois de considerações especiais. Especialistas recomendam que mulheres infectadas pelo HIV não amamentem seus filhos sob nenhuma circunstância, visando evita r a  transmissão dovírus. Não há dados disponíveis da excreção de Nelfinavir no leite humano. Em animais de experimentação (ratos) Nelfinavir é excretado no leite. Até que mais dados estejam disponíveis, mães devem ser instruídas a descontinuar a amamentação se estiverem recebendo Viracept®. 

SUPERDOSAGEM - VIRACEPT

A experiência humana na superdosagem aguda de Viracept® é limitada. Não há antídoto específico para overdose com Viracept®. Se indicado, a eliminação da droga ainda não absorvida deve ser induzida através de emesis ou lavagem gástrica. A administração de carvão ativado pode também ser utilizada para remover a droga disponível. Na medida em que Nelfinavir tem alta afinidade por proteínas, é pouco provável que a diálise remova significantemente a droga do sangue.

 
ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO E, EMBORA AS PESQUISAS REALIZADAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITAS DE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO.

 
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA SUJEITA À RETENÇÃO.

 Nº do lote, data de fabricação, prazo de validade: vide cartucho.