ALKERAN
Melfalana

INFORMAÇÕES GERAIS - ALKERAN

A melfalana é um agente alquilante bifuncional. A formação de intermediários de carbono de cada um dos dois grupos bis-2-clorostil propicia a alquilação através de ligação covalente com o 7-nitrogênio de guanina no DNA, ligando, de modo cruzado, duas cadeias de DNA e, deste modo, impedindo a replicação celular.

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES - ALKERAN

Alkeran comprimidos revestidos Comprimidos com 2 mg de melfalana
Embalagem com 25 unidades
Alkeran injetável
Um frasco-ampola com 50 mg de melfalana, acompanhado de 10 ml de solução diluente

INDICAÇÕES - ALKERAN

Alkeran comprimidos é indicado para o tratamento do mieloma múltiplo, câncer ovariano avançado, câncer de mama avançado, policitemia vera e também como adjuvante na cirurgia de câncer de mama avançado. 
Alkeran injetável é indicado para o tratamento de melanoma maligno e sarcoma localizado em tecidos moles, quando administrado por perfusão regional. A Melfalana intravenosa tem sido utilizada nos tratamentos decarcinoma ovariano avançado e mieloma múltiplo (consultar literatura científica para verificação de detalhes).

CONTRA-INDICAÇÕES - ALKERAN

O uso de Alkeran é contra-indicado para pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da fórmula. A droga não deve ser administrada quando a contagem de neutrófilos for inferior a 1.500 por milímetro cúbico de sangue ou caso tenha sofrido redução recente por radioterapia ou quimioterapia ou ainda se a contagem de plaquetas estiver significativamente baixa ou deprimida recentemente por estes tratamentos.

REAÇÕES ADVERSAS/EFEITOS COLATERAIS - ALKERAN

O efeito colateral mais comum é a depressão da medula óssea, ocasionando leucopenia e trombocitopenia. Os efeitos gastrointestinais, como náuseas e vômitos, ocorrem em até 30% dos pacientes em tratamento com doses convencionais de Alkeran. Raramente ocorre estomatite após administração de doses convencionais de Alkeran. A incidência de diarréia, vômitos e estomatite aumenta em pacientes que recebem altas doses desse produto. O pré-tratamento com ciclofosfamida demonstrou reduzir a gravidade dos danos gastrointestinais ocasionados por elevadas doses de Alkeran e deve ser consultada a literatura específica para observação de detalhes. Raros casos de reações alérgicas ao Alkeran, como urticária, edema, rash cutâneo e anafilaxia, foram relatados após a administração de dosagens iniciais ou subseqüentes, particularmente após administração intravenosa. Raramente, relatou-se parada cardíaca associada a estes eventos. Ocasionalmente observam-se rashmaculopapular e prurido. Houve também relatos de casos de anemia hemolítica, os quais ocorreram após o tratamento com melfalana. Relatou-se alopécia, mas é ocorrência incomum. Foram relatadas desordenshepáticas, variando desde testes de função hepática anormais a manifestações clínicas como hepatite e icterícia. Relatou-se ainda distúrbio veno-oclusivo em associação com estes casos. Existem relatos de casos depneumonite intersticial e fibrose pulmonar; tendo esta última resultado em casos fatais. Tem-se observado elevação significativa e temporária da uremia nos primeiros estágios do tratamento com melfalana, em mielomaem pacientes com comprometimento renal. Em aproximadamente dois terços dos pacientes com malignidade hematológica e tratados com altas doses de Alkeran injetável, via linha central, foi descrita uma sensação de calor e/ou formigamento subjetiva e transitória.

POSOLOGIA - ALKERAN

Alkeran é uma droga citotóxica que faz parte da classe geral de agentes alquilantes e, desta forma, somente deve ser prescrita por profissionais experientes no tratamento de distúrbios malignos. Como o Alkeran é mielossupressor, é fundamental a realização de contagens de células sangüíneas durante o tratamento e o ajuste das doses, se necessário. A absorção de Alkeran após a administração oral é variável e, em alguns pacientes, é baixa. Pode ser necessário um aumento cuidadoso da dose, até que se note a mielossupressão, para que se assegure que os níveis potencialmente terapêuticos tenham sido alcançados. 
Mieloma múltiplo: Um esquema de dose oral típico é de 0,15 mg/kg/dia, em doses divididas por quatro dias, repetidas a intervalos de 6 semanas. Numerosos esquemas têm sido usados, e deve ser consultada a literatura científica para a verificação de detalhes. A administração de Alkeran comprimidos, concomitantemente com prednisona, pode ser mais eficaz do que o uso de Alkeran isoladamente. A combinação é normalmente usada em regime de dose intermitente. O prolongamento do tratamento por mais de um ano, em pacientes que respondem a ele, não parece melhorar os resultados. 
Adenocarcinoma ovariano avançado: Um regime oral típico é 0,2 mg/kg de peso corporal/dia, por 5 dias. Este regime é repetido a cada 4 a 8 semanas, ou assim que a contagem sangüínea periférica for recuperada. 
Câncer de mama avançado: O Alkeran tem sido administrado por via oral com uma dose de 0,15 mg/kg de peso corporal ou 6 mg/ m² de área de superfície corporal/dia por 5 dias e repetida a cada 6 semanas. A dose deve ser decrescida se for observada toxicidade na medula óssea. 
Policitemia Vera Rubra: Para diminuição da indução, Alkeran tem sido administrado em doses orais de 6 a 10 mg diários por 5 a 7 dias, depois 2 a 4 mg diariamente até que se atinja um controle satisfatório da doença. Para manutenção da terapia é administrado 2 a 6 mg por semana. Pode ocorrer uma mielossupressão grave seAlkeran for administrado continuamente. Por isso, é essencial uma contagem sangüínea enquanto ocorrer a terapia, com um ajuste de dose ou até interrupção do tratamento, conforme adequado, para manter um cuidadoso controle hematológico. 
Uso em crianças: Muito raramente Alkeran comprimido é indicado para crianças; assim, não há indicação de regime de dose convencional. 
Uso em pacientes idosos: Embora Alkeran seja freqüentemente utilizado nas doses convencionais neste grupo de pacientes, não há informação específica disponível sobre este uso. 
Uso em pacientes com insuficiência renal: O clearance do Alkeran, embora variável, é reduzido em pacientes cominsuficiência renal. Os dados farmacocinéticos atualmente disponíveis não justificam uma recomendação absoluta sobre a redução das doses de Alkeran comprimidos para esse grupo de pacientes. Entretanto, seria prudente utilizar, inicialmente, uma dose reduzida até a obtenção de tolerância.