Laboratório

Farmoquimica

Apresentação de Annita

Pó para suspensão oral - Embalagem contendo pó para 45 ml ou 100 ml, após reconstituição. 
Comprimido revestido - Embalagem contendo 6 ou 14 comprimidos revestidos. 
USO ADULTO E PEDIATRICO 
USO ORAL 
Composição 
Cada comprimido revestido contém: 
nitazoxanida.................................................................................................. 500 mg; 
excipientes q.s.p...................................................................1 comprimido revestido. (amido, amido pré-gelatinizado hipromelose, sacarose, amidoglicolato de sódio, água, talco, estearato de magnésio, ácido metacrílico , eudracolor amarelo, álcool isopropílico, trietilcitrato e acetona). 
Cada ml de suspensão reconstituída contém: 
nitazoxanida.....................................................................................................20 mg; 
excipientes q.s.p...................................................................................................1 ml (benzoato de sódio, sacarose, goma xantana, celulose microcristalina, ácido cítrico, citrato de sódio diidratado, corante vermelho nº 33, e aroma de morango) 

Annita - Indicações

Gastroenterites virais - Annita® é indicado no tratamento das gastroenterites virais causadas por Rotavírus e Norovírus. 
Helmintíases – Annita® é um anti-helmíntico efetivo contra nematódeos, cestódeos e trematódeos, indicado no tratamento de Enterobius vermiculares, Ascaris lumbricoides, Strongyloides stercolaris, Ancilostomíase, Trichuris trichiura, Taenia sp, Hymenolepis nana. 
Amebíases – Annita® é indicado no tratamento da diarréia causada por amebíases intestinais agudas ou disenteria amebiana causada pelo complexo Entamoeba histolytica/dispar. 
Giardíases - Annita® é indicado no tratamento da diarréia causada por Giardia lamblia ou Giardia intestinalis. 
Criptosporidíase – Annita® é indicado no tratamento da diarréia causada por Crysptosporidium parvumAnnita® é também indicado no tratamento do Blastocistis hominis, Balantidium coli e Isospora belli 

Contra-indicações de Annita

A forma farmacêutica comprimido revestido não deve ser administrada em crianças de zero a 11 anos. 
Diabetes, doença hepática ou doença renal. 
Pacientes com história de hipersensibilidade e/ou alergia à nitazoxanida ou aos componentes da fórmula

Advertências

O uso de Annita® com anticoagulantes do tipo cumarínicos como a varfarina e com o anticonvulsivante fenitoína deve ser avaliado com cautela. 
Annita® pode produzir alteração da cor dos fluidos fisiológicos (ex: urina, esperma) para amarelo esverdeado, sem qualquer significado clínico. Isto se deve à coloração de alguns dos componentes da fórmula. Se a cor alterada persistir após o término do uso do medicamento, procure o médico. 

Atenção: este medicamento contém açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de diabetes. 

Interações medicamentosas de Annita

O uso de Annita® com anticoagulantes cumarínicos como a varfarina e com o anticonvulsivante fenitoína deve ser avaliado com cautela. 
Não existem interações com o citocromo CYP 450, não havendo, portanto, contra-indicação de uso concomitante com outros medicamentos. 

Reações adversas / Efeitos colaterais de Annita

Gastrointestinal 
Muito comum: mal estar abdominal inespecífico e dor abdominal tipo cólica. 
Incomum: vômitos e diarréia 
Rara: constipação, flatulência e náuseas, dispepsia 
Glandular 
Comum: Hiperidrose 
Nervoso 
Incomum: cefaléia 
Rara: insônia, desmaios, tremores 
Metabólico/Nutricional 
Muito comum: alterações de apetite (diminuição ou perda) 
Rara: aumento do apetite 
Imunológico 
Rara: aumento do apetite 
Reprodutor 
Rara: metrorragia, amenorréia 
Geral 
Rara: dor nas costas, câimbra nas pernas, mialgia, dor de ouvido, febre, calafrios 
Renal e urinário 
Rara: doença renal, disúria, descoloração da urina 
Cardiovascular 
Rara: hipertensão, taquicardia 
Dermatológico 
Rara: prurido da pele e rash cutâneo 

Annita - Posologia

Superdosagem

As manifestações são locais, no aparelho digestivo. Pode-se proceder à lavagem gástrica e administrar hidróxido de alumínio com magnésio.

Características farmacológicas

Características farmacológicas 
Farmacodinâmica 
Após administração oral em humanos, a nitazoxanida é rapidamente hidrolisada em seu metabólito ativo, a tizoxanida (diacetil-nitazoxanida). A nitazoxanida e seu metabólito são facilmente reduzidos pela enzima piruvato-ferrodoxina oxidoredutase a partir de parasitas por transferência de elétrons. Esta forma reduzida da nitazoxanida priva os parasitas de suas energias e assim os erradica. Sabe-se que um dos mecanismos de ação da nitazoxanida é a ação inibitória direta da enzima piruvato ferredoxina oxidoredutase (PFOR). A ação sobre vírus deve-se à inibição da síntese da estrutura viral chamada de proteína 7 em sua interação com a célula, bloqueando a habilidade do vírus em se multiplicar. É possível que outros mecanismos ainda não esclarecidos sejam responsáveis por sua ação sobre vírus. 
O modo de ação da nitazoxanida contra os helmintos ocorre através da inibição da polimerização da tubulina no parasita. A atividade antiprotozoária de Annita® (nitazoxanida) deve-se à interferência na enzima piruvato-ferredoxina-oxidoredutase (PFOR), bloqueando a transferência de elétrons. Este mecanismo de ação é muito peculiar e dificulta o desenvolvimento de resistência. A interferência com a reação de transferência de elétrons enzima piruvato-ferredoxina-oxidoredutase dependente pode não ser a única via pela qual a nitazoxanida exibe a atividade anti-protozoária. 
Farmacocinética 
Após a administração oral, a nitazoxanida é rapidamente absorvida no trato intestinal e totalmente hidrolizada em um metabólito ativo, a tizoxanida, que é então conjugada (glucoronídeo tizoxanida), atingindo picos de concentração plasmática em 1 a 4 horas. A tizoxanida é excretada de forma inalterada pela urina nas 24 horas seguintes, e não é detectada no plasma. A excreção também ocorre através da bile e das fezes. Mais de 99% da tizoxanida estão ligados a proteínas plasmáticas. 
Estudos in vitro demonstraram que a tizoxanida não possui efeito inibitório significativo sobre as enzimas do citocromo P450. 
A farmacocinética da nitazoxanida não foi estudada em pacientes pediátricos menores que um ano de idade, assim como em pacientes com deficiência hepática e ou função renal. 
Resultados de eficácia 
Um estudo1 multicêntrico aberto incluiu 546 pacientes com coproscopia positiva para as mais variadas parasitoses intestinais. As doses de nitazoxanida utilizadas foram: 500 mg, por via oral, duas vezes ao dia, por três dias consecutivos para adultos; 5ml (100 mg), de 12 em 12 horas para crianças de um a três anos e 10 ml (200 mg), de 12 em 12 horas, para crianças de quatro a 11 anos. As taxas de erradicação foram: Enterobius vermicularis - 95%, Ascaris lumbricoides - 95%, Ancylostoma duodenale - 96%, Trichuris trichiura - 86% e Strongyloides stercoralis - 94%. A tolerabilidade foi considerada boa, com 14,5% de eventos adversos leves (náuseas, cefaléia, vertigem, vômito, dor abdominal e diarréia). 
Cabello et al.2 avaliaram a eficácia da nitazoxanida no tratamento de infestações helmínticas (7,5 mg/kg, de 12 em 12 horas, por três dias) e observou taxas de cura de até 100% para ascaridíase e isosporíase e de 78% e 80% para trichuríase e enterobíase, respectivamente. 
Um estudo de Rossignol & Maisonneuve3 avaliou a eficácia da nitazoxanida em pacientes portadores de Taenia saginata e Hymenolepis nana. Foram estudados 22 pacientes infestados com T.saginata, que receberam 30mg/kg de nitazoxanida. Os autores encontraram um índice de cura de 95% com seguimento clínico por um período de 90 dias. Ainda neste estudo, em 18 pacientes infestados por H.nana, a eficácia foi de 90%, para a dose de 50 mg/kg de nitazoxanida. A tolerabilidade foi considerada boa, com apenas três pacientes apresentando eventos adversos leves (náusea, dor epigástrica e diarréia). 
Rossignol et al4 demonstraram a eficácia da nitazoxanida para o tratamento da diarréia causada por C parvum em uma população imunocompetente. Um curso de três dias de tratamento reduziu a duração da diarréia e da excreção de oocistos. A eficácia e a segurança foram relatadas em crianças, adolescentes e adultos. Os eventos adversos relatados foram semelhantes àqueles do grupo placebo. 
Em um estudo5 multicêntrico, Rossignol avaliou a eficácia e a segurança da nitazoxanida em 365 pacientes a partir de três anos de idade com síndrome de imunodeficiência adquirida e criptosporidíase, que receberam doses de 500 a 1500 mg de nitazoxanida, duas vezes por dia. A duração do tratamento foi, em média, de 62 dias. Observou-se resposta clínica mantida durante o tratamento em 59% dos casos. Não foram registrados eventos adversos graves. 
Em outro estudo6 prospectivo, randomizado, duplo-cego e placebo controlado, foi avaliada a eficácia e a tolerabilidade da nitazoxanida comparada ao placebo para tratar diarréias causadas por Giardia intestinalis e Entamoeba histolytica/dispar. Foram analisadas 725 amostras de fezes, de 91 pacientes entre 12 e 65 anos, que fizeram uso da nitazoxanida na dose de 500 mg, de 12 em 12 horas, por três dias consecutivos. Observou-se uma eficácia geral de 81% contra 40% do grupo placebo para ambas as verminoses (p < 0,0002). 
Um estudo7 conduzido por Diaz et al. revelou taxa de cura de 97% para os pacientes portadores de blastocistose em crianças de dois a 14 anos de idade. 
Em uma coorte1 de pacientes no Egito foi identificada a presença de Balantidium coli nas fezes em 13 casos, cuja erradicação da infecção foi de 77%. 
Em estudo randomizado8, duplo-cego, controlado por placebo, envolvendo 50 crianças com idade entre cinco meses e sete anos, Rossignol et al avaliaram a eficácia e segurança da nitazoxanida na gastroenterite por Rotavírus. A dose de 7,5 mg/kg, duas vezes ao dia por três dias mostrou-se segura e mais eficaz que o placebo na redução da duração da diarréia (31h vs 75h, respectivamente). 
Em outro estudo randomizado9, duplo-cego, controlado por placebo, envolvendo 50 adultos e crianças acima de 12 anos, Rossignol & El-Gohary avaliaram a eficácia e segurança da nitazoxanida nas gastroenterites virais, incluindo as causadas por Rotavírus e Norovírus. A dose de 500 mg, duas vezes ao dia por três dias mostrou-se segura e mais eficaz que o placebo na redução da duração da diarréia. 

Modo de usar

Annita® deve ser administrado com alimentos, o que garante uma elevada absorção do medicamento. 
Modo de preparo 
Prepare a suspensão imediatamente antes de ingerí-la pela primeira vez, conforme instrução abaixo: 
1 – Agite vigorosamente o frasco ainda fechado, para soltar o pó do fundo. 
2 – Adicione água fervida ou filtrada, até a marcação indicada no rótulo. 
3 – Coloque o adaptador para seringa no frasco. 
4 – Tampe o frasco e agite vigorosamente para obtenção de uma suspensão homogênea. Se necessário, adicione novamente água filtrada, até a marcação indicada no rótulo e agite para homogeneizar. 
5 – O volume da suspensão deve ser medido com a seringa. Ajuste a seringa no orifício da tampa interna do frasco, vire-o de cabeça para baixo e puxe o êmbolo até o volume prescrito por seu médico. 
6 – A suspensão pode ser administrada diretamente da seringa à boca ou, se desejado, pode ser transferida para a colher antes da administração. 
Após o uso, a seringa deve ser lavada com água corrente e guardada para a próxima dosagem. 
A suspensão pode ser guardada por sete dias após seu preparo. Qualquer quantidade não utilizada deve ser descartada após esse período. 
Antes de cada administração a suspensão deve ser bem agitada. 
Aspecto físico 
Comprimidos: oblongos, de cor amarelo-claro 
Pó para suspensão oral: cristalino, amarelo 
Características organolépticas 
Comprimidos: odor característico 
Pó para suspensão oral: odor ligeiramente ácido. 

Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco

Não há estudos com pacientes acima de 65 anos. Ao se prescrever Annita® deve-se considerar a capacidade renal, hepática e cardíaca, a presença de outras doenças e a utilização concomitante de outras drogas.

Armazenagem

Annita® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C), em sua embalagem original. Proteger da umidade. 
Após reconstituição, a suspensão oral deve ser mantida firmemente fechada. 
Annita®, suspensão oral, deve ser consumido em até sete dias após reconstituição. 
Após reconstituição, a suspensão oral deve ser mantida firmemente fechada. 

Dizeres legais

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA 
Número do lote, data de fabricação e prazo de validade: vide cartucho 
MS: 1.0390.0173 
Farm. Resp.: Dra. Marcia Weiss I. Campos – CRF-RJ n° 4499 
Fabricado por: 
FARMOQUIMICA S/A 
Rua Viúva Claudio n° 300 – Rio de Janeiro – RJ 
Indústria Brasileira 
CNPJ: 33.349.473/0003-10 
SAC 0800 25 01 10

Annita - Bula para o Paciente

Como este medicamento funciona? 
Annita® age contra vermes por meio da inibição de uma enzima indispensável à vida do parasita. O mesmo parece ocorrer em relação aos protozoários, embora outros mecanismos ainda não totalmente esclarecidos possam estar envolvidos. A ação sobre vírus se dá através da inibição da síntese da estrutura viral, bloqueando a habilidade do vírus de se multiplicar. O tempo médio de ação do medicamento está estimado entre duas a quatro horas após a sua administração. 
Por que este medicamento foi indicado? 
Gastroenterites virais - Annita® é indicado no tratamento das gastroenterites virais causadas por Rotavírus e Norovírus. 
Helmintíases – Annita® é um anti-helmíntico efetivo contra nematódeos, cestódeos e trematódeos, indicado no tratamento de Enterobius vermiculares, Ascaris lumbricoides, Strongyloides stercolaris, Ancilostomíase, Trichuris trichiura, Taenia sp, Hymenolepis nana. 
Amebíases – Annita® é indicado no tratamento da diarréia causada por amebíases intestinais agudas ou disenteria amebiana causada pelo complexo Entamoeba histolytica/dispar. 
Giardíases - Annita® é indicado no tratamento da diarréia causada por Giardia lamblia ou Giardia intestinalis. 
Criptosporidíase – Annita® é indicado no tratamento da diarréia causada por Crysptosporidium parvum 
Annita® é também indicado no tratamento do Blastocistis hominis, Balantidium coli e Isospora belli 
Quando não devo usar este medicamento? 
Contra-indicações 
Annita® não deve ser administrado nas situações a seguir: 
A forma farmacêutica comprimido revestido é contra-indicada para crianças com onze anos ou mais jovens. 
Annita® não deve ser utilizado por pacientes com diabetes, doença hepática ou doença renal. 
Hipersensibilidade e/ou alergia a qualquer um dos componentes da fórmula. 

Advertências As seguintes medidas de higiene são recomendadas no combate às parasitoses 
Lavar bem as frutas e verduras e cozinhá-las bem. 
Lavar bem os utensílios domésticos. 
Manter os alimentos e depósitos de água cobertos. 
Manter as mãos sempre limpas e as unhas cortadas, evitar levá-las a boca e lavá-las antes das refeições e após ir ao banheiro. 
Utilizar água tratada, filtrada ou fervida e não beber água em recipientes impróprios. 
Manter local adequado para depósito de fezes humanas ou de animais (fossas e latrinas), evacuar em local apropriado (vaso sanitário) e manter as instalações sanitárias limpas. 
Não utilizar fezes humanas como adubo. 
Não comer carne suína e/ou bovina crua ou mal cozida. 
Não adquirir carne de procedência duvidosa (comprar em estabelecimentos comerciais idôneos, que recebem carnes de criadouros ou frigoríficos regularizados e inspecionados periodicamente). 
Não andar com os pés descalços 

Precauções 
O uso de Annita® com anticoagulantes do tipo cumarínicos como a varfarina e com o anticonvulsivante fenitoína deve ser avaliado com cautela. 
Interações medicamentosas 
Não existem interações com o citocromo CYP 450, não havendo, portanto, contra-indicação de uso concomitante com outros medicamentos. Observar o item Precauções em relação à administração com anticoagulantes e anticonvulsivantes. 
Atenção: este medicamento contém açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de diabetes. 
Informe seu médico do aparecimento de reações indesejáveis. 
Informe seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento. 
Não use medicamento sem o conhecimento de seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. 
Como devo usar este medicamento? 
Annita® deve ser administrado com alimentos, o que garante uma elevada absorção do medicamento. 
Aspecto físico 
Comprimidos: oblongos, de cor amarelo-claro 
Pó para suspensão oral: cristalino, amarelo 
Características organolépticas 
Comprimidos: odor característico 
Pó para suspensão oral: odor ligeiramente ácido. 

 Comprimido revestido

Modo de preparo 
Suspensão oral 
Prepare a suspensão imediatamente antes de ingeri-la pela primeira vez, conforme instrução abaixo: 
1 – Agite vigorosamente o frasco ainda fechado, para soltar o pó do fundo. 
2 – Adicione água fervida ou filtrada, até a marcação indicada no rótulo. 
3 – Coloque o adaptador para seringa no frasco. 
4 – Tampe o frasco e agite vigorosamente para obtenção de uma suspensão homogênea. Se necessário, adicione novamente água filtrada, até a marcação indicada no rótulo e agite para homogeneizar. 
5 – O volume da suspensão deve ser medido com a seringa. Ajuste a seringa no orifício da tampa interna do frasco, vire-o de cabeça para baixo e puxe o êmbolo até o volume prescrito por seu médico. 
6 – A suspensão pode ser administrada diretamente da seringa à boca ou, se desejado, pode ser transferida para a colher antes da administração. 
Após o uso, lave a seringa em água corrente e guarde-a para a próxima dosagem. 
A suspensão pode ser guardada por 7 dias após seu preparo. Qualquer quantidade não utilizada deve ser descartada após esse período. 
Antes de cada administração a suspensão deve ser bem agitada.
Este medicamento não pode ser partido ou mastigado. 
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. 
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico. 
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar,observe o aspecto do medicamento. 
Que males este medicamento pode causar? 
As reações adversas mais comumente relatadas (em cerca de 8% dos pacientes) ocorrem no trato gastrointestinal. Particularmente náuseas, algumas vezes acompanhadas de dor de cabeça, diminuição ou perda do apetite, ocasionalmente vômitos, mal estar abdominal inespecífico e dor abdominal tipo cólica.
Annita® pode produzir alteração da cor dos fluidos fisiológicos (Ex: urina, esperma) para amarelo esverdeado, sem qualquer significado clínico. Isto se deve à coloração de alguns dos componentes da fórmula. Se a cor alterada persistir após o término do uso do medicamento, procure o médico. 
ATENÇÃO: ESTE É UM MEDICAMENTO NOVO E, EMBORA AS PESQUISAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA ACEITÁVEIS PARA COMERCIALIZAÇÃO, EFEITOS INDESEJÁVEIS E NÃO CONHECIDOS PODEM OCORRER. NESTE CASO, INFORME SEU MÉDICO. 
O que fazer se alguém usar uma grande quantidade deste medicamento de uma só vez? 
As manifestações são locais, no aparelho digestivo. Recomenda-se proceder com lavagem gástrica e administrar hidróxido de alumínio com magnésio. 
Onde e como devo guardar este medicamento? 
Cuidados de conservação 
Annita® deve ser conservado em sua embalagem original. Em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C) e lugar seco. 
Após reconstituição, a suspensão oral deve ser mantida firmemente fechada. 
Prazo de validade 
Comprimido revestido 
24 meses após a data de fabricação impressa no cartucho. 
Pó para suspensão oral 
24 meses após a data de fabricação impressa no cartucho. 
Annita®, suspensão oral, deve ser consumido em até sete dias após reconstituição. 
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS