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Clortalil
Clortalil

Clortalil

Clortalidona

FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÕES - Clortalil

Comprimidos de 12,5 mg: embalagens contendo 10, 30, 42, 60, 90* e 120* comprimidos. 
Comprimidos de 25 mg: embalagens contendo 10, 30, 42, 60, 90* e 120* comprimidos. 
Comprimidos de 50 mg: embalagens contendo 10, 20, 30 e 60, 90* e 120* comprimidos. 
*embalagem fracionável 
Uso Adulto 
Uso Oral 

- COMPOSIÇÃO 

Cada comprimido de 12,5 mg contém: 
clortalidona....................12,5 mg 
excipiente* q.s.p....................1 comprimido 
*talco, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, celulose microcristalina, dióxido de silício, óxido de ferro vermelho.

 

Cada comprimido de 25 mg contém: 
clortalidona....................25 mg 
excipiente* q.s.p....................1 comprimido 
*talco, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, celulose microcristalina, dióxido de silício, óxido de ferro vermelho, óxido de 
ferro amarelo. 
Cada comprimido de 50 mg contém: 
clortalidona....................50 mg 
excipiente* q.s.p....................1 comprimido 
* talco, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, celulose microcristalina, dióxido de silício, oxido de ferro amarelo. 

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - Clortalil


Ação esperada do medicamento: a clortalidona, substância ativa do Clortalil® é um diurético com ação prolongada.

 

É indicada nos casos de: 
Hipertensão arterial; como terapia primária ou em combinação com outros agentes anti-hipertensivos; 
Insuficiência cardíaca congestiva estável de grau leve a moderado; 
Edema de origem específica; 
Tratamento profilático de cálculo de oxalato de cálcio recorrente.

Cuidados de armazenamento: manter à temperatura ambiente (15°C a 30°C). Proteger da luz e manter em lugar seco. 
Prazo de validade: o número de lote e as datas de fabricação e validade estão impressos no cartucho do medicamento. 
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento. 
Gravidez e lactação: informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. 
Informe ao médico se está amamentando. 
Cuidados de administração: se você se esquecer de tomar uma dose, faça-o assim que você perceber o esquecimento; porém, se já estiver próximo ao horário da dose seguinte, não tome a dose que você esqueceu e retorne ao seu esquema de tratamento; 
não tome a dose dobrada (os dois comprimidos de uma única vez). Clortalil® deve ser ingerido de preferência pela manhã, com o auxílio de um líquido junto com algum alimento. Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. 
Interrupção do tratamento: não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico. 
Reações adversas: informe ao seu médico o aparecimento de reações desagradáveis. De modo geral, a clortalidona é bem tolerada. 
Entretanto, podem ocorrer algumas reações desagradáveis, na maioria transitórias e que tendem a desaparecer sem a interrupção do tratamento. 
As reações adversas mais comuns são: coceira, reações alérgicas na pele, tontura ao se levantar quando se está sentado ou deitado, problemas de estômago e de intestino, fraqueza ou cansaço, perda de apetite e impotência. Caso ocorra qualquer reação desagradável durante o tratamento, procure seu médico, ele lhe dará a orientação adequada.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Ingestão concomitante com outras substâncias: se estiver utilizando qualquer outro medicamento ou se tiver qualquer outra doença, avise ao seu médico. Evite a ingestão de álcool, pois o álcool pode fazer sua pressão aumentar ou diminuir e aumenta a possibilidade de tonturas ou fraqueza. 
Contra-indicações e precauções: se você tem doença do fígado ou dos rins, problemas circulatórios, diabetes, baixos níveis de potássio no sangue ou altos níveis de colesterol, seu médico deve ser avisado. Não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que estejam amamentando; pacientes que apresentam alergia à clortalidona, a outros diuréticos similares ou a qualquer componente da fórmula (excipientes); pacientes com doença grave dos rins ou do fígado, supressão na eliminação da urinagota, níveis sangüíneos de potássio ou de sódio muito baixos ou níveis sangüíneos de cálcio muito altos. 
Recomenda-se cuidado aos pacientes que dirigem veículos ou operam máquinas, pois sua capacidade de reação pode ser afetada, especialmente no início do tratamento. 
Nos pacientes idosos a eliminação da clortalidona é mais lenta.

NÃO TOME MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE

INFORMAÇÕES TÉCNICAS - Clortalil

CARACTERÍSTICAS - Clortalil

A clortalidona, substância ativa de Clortalil®, é um diurético do grupo dos benzotiadiazínicos (tiazidas) com ação prolongada. 
A tiazida e diuréticos semelhantes à tiazida agem principalmente na porção proximal do túbulo contorcido distal, inibindo a reabsorção de NaCl (antagonizando o co- transporte de Na+ e Cl - ) e promovendo reabsorção de Ca++ (mecanismo des conhecido) . 
O aumento de liberação de Na+ e água para o túbulo coletor cortical e/ou o aumento da velocidade do fluxo conduz a um aumento da secreção e excreção de K+ e H+. Em indivíduos com função renal normal, a diurese é induzida após a administração de 12,5 mg de clortalidona. O aumento resultante na excreção urinária de sódio e cloro e o aumento menos pronunciado de potássio urinário são dose-dependentes e ambos ocorrem em pacientes normais e edemaciados. 
O efeito diurético inicia-se após 2 a 3 horas, atinge o máximo após 4 a 24 horas e pode persistir por 2 a 3 dias. Inicialmente, a diurese induzida por tiazídicos conduz à diminuição do volume plasmático, do débito cardíaco e dapressão arterial sistêmica. 
O sistema renina-angiotensina-aldosterona pode ser ativado. Em indivíduos hipertensos, a clortalidona reduz levemente a pressão arterial. Na administração contínua, o efeito hipotensor se mantém, provavelmente em função da redução da resistência periférica; 
débito cardíaco retorna aos valores de pré-tratamento, o volume plasmático permanece um pouco reduzido e a atividade da renina plasmática pode ser elevada. Na administração crônica, o efeito anti-hipertensivo da clortalidona é dose-dependente entre 12,5 e 50 mg/dia. 
Aumentos de dose acima de 50 mg aumentam as complicações metabólicas e raramente apresentam benefícios terapêuticos. 
Como ocorre com outros diuréticos, quando a clortalidona é administrada em monoterapia, o controle da pressão arterial é atingido em cerca de metade dos pacientes com hipertensão de leve a moderada. Em geral, os idosos e os negros respondem bem a diuréticos administrados como terapia primária. 
Estudos clínicos randomizados realizados em pacientes idosos demonstram que o tratamento da hipertensão ou predominantemente da hipertensão sistólica, em pacientes em idade mais avançada, com baixas doses dediuréticos tiazídicos, inclusive clortalidona, reduz os acidentes cerebrovasculares (derrames), a morbidade e amortalidade cardiovascular coronariana e total. O tratamento combinado com outros anti-hipertensivos potencializa o efeito de redução da pressão arterial
Em grande proporção de pacientes que não respondem adequadamente à monoterapia, consegue-se uma diminuição adicional da pressão arterial. Em virtude de diuréticos tiazídicos, inclusive da clortalidona, reduzirem a excreção de Ca++, estes têm sido utilizados para prevenir a formação recorrente de cálculo renal de oxalato de cálcio. Os diuréticos tiazídicos têm demonstrado ser benéficos no diabetes insipidus nefrogênico. O mecanismo de ação não está elucidado. 
Farmacocinética: 
Absorção e concentração plasmática: a biodisponibilidade de uma dose oral de 50 mg de clortalidona é de aproximadamente 64% e picos de concentração sangüínea são obtidos após 8 a 12 horas. Para doses de 25 e 50 mg, os valores médios de Cmáx são 1,5 mcg/ml (4,4 mcmol/l) e 3,2 mcg/ml (9,4 mcmol/l), respectivamente. Para doses de até 100 mg há um aumento proporcional da AUC. 
Em doses diárias repetidas de 50 mg, concentrações sangüíneas de steady-state (estado de equilíbrio) de 7,2 mcg/ml (21,2 mcmol/l), medidas no fim do intervalo de dose de 24 horas, são atingidas após 1 a 2 semanas. 
Distribuição: no sangue, somente uma pequena fração de clortalidona está livre, em função de extensivo acúmulo nos eritrócitos e ligação às proteínas plasmáticas. Pelo elevado grau de ligação de grande afinidade à anidrase carbônica dos eritrócitos, durante o tratamento com doses de 50 mg, somente 1,4% da quantidade total de clortalidona no sangue total foi encontrada no plasma no " steady-state"  (estado de equilíbrio), in vitro, a ligação da clortalidona às proteínas plasmáticas é de cerca de 76%, e a principal 
proteína de ligação é a albumina. A clortalidona atravessa a barreira placentária e passa para o leite materno. Em mães tratadas com doses diárias de 50 mg de clortalidona antes e depois do parto, os níveis de clortalidona no sangue fetal total são cerca de 15% daqueles encontrados no sangue materno. As concentrações de clortalidona no líquido amniótico e no leite materno correspondem a aproximadamente 4% do nível sangüíneo materno. 
Metabolismo: o metabolismo e a excreção na bile constituem vias de eliminação menos importantes. Em 120 horas, cerca de 70% da dose administrada é excretada na urina e nas fezes, principalmente na forma inalterada.
Eliminação: a clortalidona é eliminada do sangue total e do plasma com uma meia-vida de eliminação média de 50 horas. A meia-vida de eliminação não se altera após administração crônica. A maior parte da clortalidona absorvida é excretada pelos rins, com um clearance (depuração) plasmático renal médio de 60 ml/min. 
Grupo de pacientes especiais: a disfunção renal não altera a farmacocinética da clortalidona, sendo mais provável que a afinidade do fármaco pela anidrase carbônica dos eritrócitos seja o fator limitante na taxa de eliminação do fármaco do sangue ou do plasma
Nenhum ajuste de dose é necessário para pacientes com função renal prejudicada. Em pacientes idosos, a eliminação é mais lenta do que em adultos jovens sadios, embora a absorção seja a mesma. Portanto, indica-se controle médico rigoroso quando pacientes de idade avançada são tratados com clortalidona. 
Experiência pré-clínica   os testes para indução mutagênica em bactérias ou em células de mamíferos cultivadas foram negativos. 
Para altas doses citotóxicas, aberrações cromossômicas foram induzidas em cultura de células de ovário de hamster chinês. No entanto, testes para a capacidade de induzir reconstituição no DNA em hepatócitos de rato ou em micronúcleos de medula óssea de rato ou fígado de rato não revelaram qualquer evidência de indução delesão cromossômica. Portanto, os resultados dos ensaios em células de ovário de hamster, demonstraram que tais danos são considerados originar-se mais da citotoxicidade que da genotoxicidade. Conclui-se que a clortalidona não apresenta risco de mutagenicidade aos seres humanos. Não foram realizados estudos de carcinogenicidade a longo prazo com a clortalidona. Estudos de teratogenicidade em ratos e coelhos não revelaram qualquer potencial teratogênico

INDICAÇÕES - Clortalil


Clortalil® está indicado para: 
1. Hipertensão arterial essencial, nefrogênica ou sistólica isolada; como terapia primária ou em combinação com outros agentes anti-hipertensivos.

 

2. Insuficiência cardíaca congestiva estável de grau leve a moderado (classe funcional II ou III da New York Heart Association, NYHA).

3. Edema de origem específica: 
Edema decorrente de insuficiência venosa periférica (crônica); terapia de curto prazo, se medidas físicas provarem ser insuficientes; 
Ascite decorrente de cirrose hepática em pacientes estáveis sob controle rigoroso; 
Edema decorrente de síndrome nefrótica.

4. Tratamento profilático de cálculo de oxalato de cálcio recorrente, em pacientes com hipercalciúria normocalcêmica idiopática

CONTRA-INDICAÇÕES - Clortalil

A clortalidona é contra-indicada em casos de: 
Anúriainsuficiência hepática grave e insuficiência renal grave (clearance (depuração) de creatinina menor do que 30 ml/min). 
Hipersensibilidade à clortalidona, a outros derivados sulfonamídicos ou a qualquer um dos excipientes. 
Hipocalemia refratária ou condições que envolvam perda aumentada de potássio, hiponatremia e hipercalcemia. 
Hiperuricemia sintomática (história de gota ou cálculo de ácido úrico). 
Hipertensão durante a gravidez

PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS - Clortalil


Advertências   Clortalil® deve ser usado com cautela em pacientes com função hepática comprometida ou doença hepática progressiva, uma vez que, pequenas alterações no balanço hidroeletrolítico, causadas pelosdiuréticos tiazídicos, podem precipitar coma hepático, especialmente em cirrose hepática (ver Contra-indicações). Clortalil® deve ser usado com cautela também em pacientes com doença renal grave. Os diuréticos tiazídicos podem precipitar azotemia nesses pacientes, e os efeitos de administrações repetidas 
podem ser cumulativos.

 

Precauções  Eletrólitos: o tratamento com diuréticos tiazídicos tem sido associado com distúrbios eletrolíticos, como hipocalemia, hipomagnesemia, hipercalcemia e hiponatremiaHipocalemia pode sensibilizar o coração ou aumentar sua resposta aos efeitos tóxicos dos digitálicos. Como ocorre com todos os diuréticos tiazídicos, a perda urinária de potássio induzida pela clortalidona é dose-dependente 
e sua extensão varia de indivíduo para indivíduo. Com doses de 25 a 50mg/dia, a concentração sérica de potássio diminui em média 0,5 mmol/l. Para tratamento crônico, as concentrações séricas de potássio devem ser monitoradas no início do tratamento e após 3 a 4 semanas. Depois disso, se o balanço de potássio não for perturbado por fatores adicionais (por ex.: vômitodiarréia, alteração na função renal, etc.), devem ser feitos controles a cada 4 a 6 meses. Se necessário Clortalil® pode ser combinado com suplementos orais de potássio ou com um diurético poupador de potássio (por ex.: triantereno). Nos casos de tratamento combinado, o potássio sérico deve ser monitorado. Se ocorrer hipocalemia acompanhada por sinais clínicos (por ex.: fraqueza muscular, paresia e alteração no ECG), Clortalil® deve ser descontinuado. Em pacientes que também recebem inibidores da ECA, deve-se evitar o tratamento combinado de Clortalil® com sais de potássio ou com diuréticospoupadores de potássio. A monitoração dos eletrólitos séricos está 
particularmente indicada em pacientes idosos, em pacientes com ascite decorrente de cirrose hepática e em pacientes com edema secundário à síndrome nefrótica, sendo que nesta, Clortalil® deve ser usado somente sob controle rigoroso, em pacientes normocalêmicos e sem sinais de depleção de volume. 
Efeitos metabólicos: a clortalidona pode aumentar o nível sérico de ácido úrico, mas crises de gota são raramente observadas durante o tratamento crônico. Embora a tolerância à glicose possa ser afetada de maneira adversa, em pacientes sob tratamento, diabetes mellitus ocorre muito raramente. Em pacientes submetidos a tratamento de longo prazo com tiazidas e diuréticos semelhantes à tiazida, foram relatados aumentos pequenos e parcialmente reversíveis nas concentrações plasmáticas de colesterol total, 
triglicérides ou lipoproteínas de baixa densidade. A importância clínica desses achados encontra-se em discussão. A clortalidona não deve ser usada como fármaco de primeira linha para tratamento de longo prazo em pacientes com diabetes mellitus evidente ou em pacientes que recebem terapia para hipercolesterolemia (dieta ou terapia combinada). 
Outros efeitos: o efeito anti-hipertensivo dos inibidores da ECA é potencializado por agentes que aumentam a atividade da renina plasmática (diuréticos). Recomenda-se que a dose de diurético seja reduzida ou que o mesmo seja retirado por 2 ou 3 dias e/ou que a terapia com inibidores de ECA comece com baixa dosagem. 
Gravidez e lactação   a clortalidona, assim como outros diuréticos, pode causar hipoperfusão placentária. Osdiuréticos tiazídicos entram na circulação fetal e podem causar distúrbios eletrolíticos. Foi relatadatrombocitopenia neonatal com o uso de tiazídicos e diuréticos correlatos. Portanto, Clortalil® não deve ser usado durante a gestação, a menos que não haja alternativa mais segura. 
A clortalidona passa para o leite materno. Por razões de segurança, deve-se evitar o uso de Clortalil® emlactantes
Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas   Clortalil® especialmente no início do tratamento, pode prejudicar as reações do paciente, como, por exemplo, quando dirigir veículos e/ou operar máquinas. 

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - Clortalil

Os diuréticos aumentam o nível de lítio no sangue; portanto, esse nível deve ser monitorado em pacientes sob terapia concomitante de clortalidona com lítio. Onde o tratamento com lítio induziu poliúria, os diuréticos podem exercer um efeito antidiurético paradoxal
Os diuréticos potencializam a ação dos derivados do curare e dos fármacos anti-hipertensivos (por ex.: guanetidina, metildopa, betabloqueadores, vasodilatadores, antagonistas de cálcio e inibidores da ECA). 
O efeito hipocalêmico dos diuréticos pode ser aumentado por corticosteróides, ACTH, beta2-agonistas, anfotericina e carbenoxolona. 
Pode ser necessário reajustar a dosagem de insulina e de agentes antidiabéticos orais
Hipocalemia ou hipomagnesemia induzida por tiazida pode favorecer a ocorrência de arritmias cardíacas induzidas por digitálicos (ver Precauções). 
A administração concomitante de certos medicamentos antiinflamatórios não-esteróides (por ex.: indometacina) pode reduzir a atividade diurética e anti-hipertensiva dos diuréticos, tendo ocorrido casos isolados de deterioração da função renal em pacientes predispostos. 
A administração concomitante de diuréticos tiazídicos pode aumentar a incidência de reações de hipersensibilidade ao alopurinol, aumentar o risco de reação adversa causada por amantadina, aumentar o efeito hiperglicêmico do diazóxido, reduzir a excreção renal de agentes citotóxicos (ex.: ciclofosfamida e metotrexato) e potencializar seu efeito mielossupressor. 
A biodisponibilidade de diuréticos tiazídicos pode ser aumentada por agentes anticolinérgicos (atropina, biperideno), aparentemente em função de uma diminuição da motilidade gastrintestinal e da taxa de esvaziamento gástrico. 
A absorção de diuréticos tiazídicos é prejudicada pela presença de resinas de troca aniônica como a colestiramina. Pode-se esperar uma diminuição do efeito farmacológico. 
A administração concomitante de diuréticos tiazídicos com vitamina D ou sais de cálcio pode potencializar o aumento do cálcio sérico por aumentar a reabsorção tubular do cálcio. 
O tratamento concomitante com ciclosporina pode aumentar o risco de hiperuricemia e complicações do tipo gota.
Ingestão concomitante com outras substâncias: o paciente deve evitar a ingestão de álcool, pois o álcool pode levar ao aumento ou à diminuição da pressão arterial e aumentar a possibilidade de tonturas ou fraqueza. 

REAÇÕES ADVERSAS - Clortalil


Estimativa de freqüência: muito raras < 0,01%; raras - 0,01% a < 0,1%; incomuns - 0,1% a < 1%; comuns - 1% a < 10%; muito comuns - 10%.

 

Distúrbios eletrolíticos e metabólicos: 
Muito comuns: principalmente em doses mais elevadas, hipocalemia, hiperuricemia e aumento dos lipídios sangüíneos. 
Comuns: hiponatremia, hipomagnesemia e hiperglicemia
Raras: hipercalcemia, glicosúria, piora do estado metabólico de diabetes e gota
Muito rara: alcalose hipoclorêmica.

Pele: 
Comuns: urticária e outras formas de rash (erupçãocutâneo
Rara: fotossensibilização.

Fígado
Raras: colestase intra-hepática ou icterícia.

Sistema cardiovascular
Comuns: hipotensão postural, que pode ser agravada pelo álcool, anestésicos ou sedativos. 
Rara: arritmias cardíacas.

Sistema nervoso central: 
Comuns: vertigem
Raras: parestesia e cefaléia.

Trato gastrintestinal: 
Comuns: perda de apetite e distúrbios gastrintestinais leves. 
Raras: náuseas leves e vômitos, dor gástrica, constipação e diarréia
Muito rara: pancreatite.

Sangue
Raras: trombocitopenialeucopeniaagranulocitose e eosinofilia.

Outros: 
Comum: impotência
Rara: distúrbios da visão
Muito raras: edema pulmonar idiossincrásico (distúrbios respiratórios), nefrite intersticial alérgica e vasculite

POSOLOGIA - Clortalil

Como ocorre com todos os diuréticos, a terapia deve ser iniciada com a menor dose possível. Essa dose deve ser estabelecida de acordo com a resposta individual do paciente para se obter o benefício terapêutico máximo, enquanto se mantêm os efeitos colaterais em nível mínimo. 
Recomenda-se uma dose única diária ou em dias alternados, administrada pela manhã, com alimento. 
Hipertensão: a variação da dose clinicamente eficaz é de 12,5 a 50 mg/dia. As doses iniciais recomendadas são de 12,5 ou 25 mg/dia, sendo a última suficiente para produzir o efeito hipotensivo máximo na maioria dos pacientes. O efeito total é atingido após 3 a 4 semanas para uma determinada dose. Se a redução da pressão arterial for inadequada com 25 ou 50 mg/dia, recomenda-se um tratamento combinado com outros anti-hipertensivos, tais como beta-bloqueadores, reserpina e inibidores da ECA. 
Insuficiência cardíaca congestiva estável (classe funcional II ou III): a dose inicial recomendada é de 25 a 50 mg/dia; em casos graves, pode-se aumentar a dose até 100 a 200 mg/dia. A dose usual de manutenção é a menor dose efetiva, por exemplo, 25 a 50 mg diariamente ou em dias alternados. Se a resposta for inadequada, pode-se adicionar ao tratamento um digitálico, um inibidor da ECA ou ambos. 
Edema de origem específica: a menor dose eficaz é identificada por titulação e administrada somente durante períodos limitados. 
Recomenda-se que as doses não devem exceder a 50 mg/dia. 
Tratamento profilático do cálculo de oxalato de cálcio recorrente em hipercalciúria normocalcêmica: na maioria dos casos a dose profilática ótima é 25 mg/dia. A eficácia não aumenta com doses acima de 50 mg/dia.

 

Pacientes idosos e pacientes com insuficiência renal: a menor dose padrão efetiva da clortalidona é também recomendada a pacientes com insuficiência renal leve e a pacientes idosos. Nos pacientes idosos, a eliminação de clortalidona é mais lenta do que em jovens adultos sadios, embora a absorção seja a mesma. Portanto, recomenda-se rigorosa observação médica quando pacientes em idade avançada forem tratados com clortalidona. 
A clortalidona e os diuréticos tiazídicos perdem seu efeito diurético quando o clearance (depuração) de creatininaé < 30 mL/min. 

Crianças 
A menor dose eficaz também deve ser usada em crianças. Por exemplo, tem-se utilizado uma dose inicial de 0,5 a 1 mg/kg/48 horas
e uma dose máxima de 1,7 mg/kg/48 horas. 

SUPERDOSAGEM - Clortalil


Sinais e sintomas: na intoxicação decorrente de superdosagem podem ocorrer os seguintes sinais e sintomas:vertigemnáusea, sonolência, hipovolemiahipotensão e distúrbios eletrolíticos associados a arritmias cardíacas e espasmos musculares.

 

Tratamento: indução de vômito ou lavagem gástrica e administração de carvão ativado, se o paciente estiver consciente. Pode ser indicada a reposição hidroeletrolítica intravenosa.

Pacientes idosos 
A menor dose padrão efetiva de clortalidona é também recomendada a pacientes idosos (ver Farmacocinética). Nos pacientes idosos, a eliminação de clortalidona é mais lenta do que em jovens adultos sadios, embora a absorção seja a mesma. Portanto, recomenda-se rigorosa observação médica quando pacientes em idade avançada forem tratados com clortalidona.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA 
Reg. MS: nº 1.0235.0347 
Farm. Resp.: Dr. Mauricio Artur Saft 
CRF-SP nº 21.864

SAC: 0800-191222 
www.ems.com.br <http://www.ems.com.br/>

EMS S/A. 
Rua Com. Carlo Mário Gardano, 450 
S. Bernardo do Campo/SP - CEP: 09720-470 
C.N.P.J.: 57.507.378/0001-01 - INDÚSTRIA BRASILEIRA